亲体活体肝移植术

肝移植术后最常见的并发症为肺部并发症、腹腔内出血与血管并发症、胆道并发症、排异反应及移植肝无功能等。

1.预防肺部并发症

手术后返回ICU病房，气管插管仍不能拔除。呼吸机的设定应根据病儿的自主呼吸频率、血氧饱和饱和度的连续检测以及血气分析结果来设置辅助通气次数。在成人通常每3次自主呼吸需辅助通气2次，儿童可以参照。血氧饱和饱和度应维持在95%以上，氧浓度达到40%～70%，为使病儿尽快苏醒，应采取保温措施。气管插管一般在24h内拔除，手术后最初阶段，血气分析的结果应尽快获得以便即时调整呼吸机的设定，每次设定呼吸机后，定时复查血气分析，并依此对呼吸机的设定进行微调，最小通气量和最大气道压力检测有助于对肺部情况的判断。肺不张是手术后最易发生的，多由于自主呼吸较弱，气管内分泌物 不能有效地排出所致。因此应术后每天常规胸片检查，一旦发生肺不张，必须加强协助病儿咳痰，定时翻身拍背，还可令病儿吹气球以使肺得以更好膨胀。预防肺不 张最好的办法是避免过早拔管，拔管时机应掌握在维持气道通畅直至肺的功能足以使肺得到充分膨胀为止。当然也要参考停机后的血氧分析参数。

肝移植完成后，血流的再开放使经肝静脉进入下腔静脉的血液显著增加，从而导致心脏前负荷明显增加，在右心功能尚可代偿阶段，仅表现为肺动脉高压和肺充血，一旦失代偿则出现心衰。应针对此采取扩张静脉降低前负荷的药物治疗，此时心内科的专科医师参与是必不可少的。在气管插管尚未拔除阶段，气管插管的管理十分重要，一旦胸片显示有肺部炎症改变时，应有针对性地选用有效的抗生素。在术后免疫抑制剂用量较大且同时应用广谱抗生素时间较长，可能发生真菌性或病毒性肺炎，为避免上述问题，最好的方法是在术后尽可能快的摸索出免疫抑制剂的最适用量并避免长期使用广谱抗生素。一旦发生应选用抗真菌和抗病毒制剂。

2.评价肝功能

对移植肝的功能评价是术后处理的重要环节。一般可通过胆汁的量、颜色、病儿的精神状态、有无酸中毒改变以及肝肾功能、凝血功能的恢复状况等做出综合判断。胆汁的量和颜色是判断新肝功能十分重要的指数，功能较好的移植肝，24h胆汁量应超过100ml，而且胆汁呈金黄色较黏稠，胆汁量很少，颜色呈淡绿色或水样常预示肝功能很差。血清转氨酶（ALT和AST）的水平与肝缺血损害的程度呈正相关，术后2～3d转氨酶达到高峰，然后迅速下降，表明肝功能是好的。如果转氨酶不降又继续升高，超过500U/L以上，甚至黄疸加深，则预示肝功能差。术前合并有肾功能不全的病儿，移植后新肝功能良好，则肾功能可立即或逐渐恢复。而术后立即出现肾功能不全常提示新肝早期的肝功能不全。对于移植早期可能出现的水电解质和酸碱失衡，肝功能良好，多在24～48h内得以纠正，而顽固性酸中毒的出现，预示着早期的肝功能不全。凝血功能不论术前是否正常，如果移植的新肝功能良好，则凝血功能在术后第2天即可正常，早期移植肝无功能主要表现为病儿有不同程度的昏迷、肾衰、酸中毒、凝血功能的持续异常、胆汁量很少或无胆汁、血清转氨酶的进行性升高。植入肝无功能其主要原因可归纳为：①供肝切取时热缺血时间过长；②供肝冷灌注和保存损伤；③移植后大血管栓塞，主要是肝动脉栓塞。应尽早行二次肝移植。

3.处理腹腔内出血

腹腔内出血是肝移植术后常见的问题，其原因可能是手术中某些技术环节的缺欠或新肝在移植后初期无功能而导致不能合成凝血因子，对腹腔内出血的诊断主要通过对病儿生命体征、血流动力学、血细胞比容及腹腔引流液细心和连续地观察。如果短时间内出血量较多，判断可能有活动性出血，应果断开腹止血，对所发现的出血点行缝合或钳夹止血，如果是创面广泛的渗血而无活动出血点，应采用热盐水纱布填塞压迫20～30min，再辅以氩气刀喷射创面或喷涂纤维蛋白凝胶，经上述处理多能止血。术后新鲜冷冻血浆、血小板、新鲜血及多种止血药物的联合应用也是非常重要的。预防术后出血最重要的是手术中每一环节的严密止血，各血管的吻合必须万无一失。

4.预防血管闭塞

小儿肝移植中肝动脉血栓形成比成人肝移植发生的几率要高，因为儿童的肝动脉更细，由于吻合技术的不当或动脉痉挛等因素可导致吻合口狭窄以致形成血栓，肝动脉的完全阻塞可引起肝坏死、血清转氨酶升高、胆汁分泌量骤减、严重者呈现急性肝功能衰竭。肝动脉血栓形成也可能是一个隐性过程，病儿术后反复发热及 转氨酶渐进性升高。由于胆总管的营养血管主要来自肝动脉，一旦发生肝动脉血栓，可以导致胆总管缺血性坏死而造成胆漏及最终的胆管狭窄等并发症。临床确认肝 动脉栓塞最有效的方法是彩色多普勒超声检查，如果查不到肝动脉有搏动性血流，说明肝动脉不通畅，腹腔动脉造影可做出确定性诊断。预防肝动脉血栓形成通常术 后给予静滴右旋糖酐-40（10ml/h，连续静滴1～2周），或皮下注射肝素，同时口服阿司匹林（150mg，3/d），口服双嘧达莫（潘生丁）（75mg，3/d），维持4周。一旦发生了肝动脉栓塞，应急诊处理，可行肝动脉重建术，即将供肝的肝动脉与受体的腹主动脉行端侧吻合，有条件时行二次肝移植。

门静脉血栓形形形形成比肝动脉血栓发生机会要小，多因手术的操作不当所致，如门静脉壁的损伤，吻合口狭窄或吻合后扭曲等。其主要临床表现为肝缺血和门静脉高压、肝功不全、黄疸腹腹水迅速形成。通过B超检查可明确诊断，处理上可行手术取栓，有肝功能衰竭时行二次肝移植。

5.处理胆漏

移植后造成胆漏的原因有：①胆总管端端吻合时，吻合操作失误或吻合口张力过高；②胆管壁缺血性坏死，常因供肝修整或受体病肝切除时胆总管周围过多游离，损害其血供。一旦发生胆漏，病儿可出现腹膜炎体征、发热、腹腔积液。漏的部位最常见于吻合口或远离吻合口的胆管其他部位，也可能是T管出口处。小的胆漏通过有效的腹腔引流多可治愈，严重的胆漏如发生胆汁性腹膜炎，B超提示腹腔有大量积液，应立刻手术，重新吻合或改行胆总管空肠Roux-Y吻合。如果是亲体肝移植肝断面胆管支残端未予以结扎而导致胆漏，也须手术处理。

6.控制排异反应

肝移植成功的关键是对免疫排异反应的有效控制。急性排异反应多发生在手术后6～10d或者也可发生在术后3个月内的任何时间。其临床并无特异性，主要表现为发热、精神萎靡、上腹部痛、黄疸，血清转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酸转肽酶及胆红素升高。B超可提示肝体积迅速增大、T管引流胆汁量锐减且颜色淡而稀薄。临床怀疑有急性排异反应时应行细针穿刺活检，其典型的组织学改变为汇管区周围有大量活化淋巴细胞浸润并伸向肝实质，中央静脉周围伴有胆管上皮和血管内皮损伤，还有间质水肿及肝小叶周围的淤胆。一经确诊，立即给予甲泼尼龙1000mg冲击治疗2～3d，依次递减至维持量。对于耐激素难治性排异反应，可改用抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）冲击治疗，连续4～5d，也可应用OKT₃。手术后常规的抗排异治疗多采用“三联”疗法，即甲泼尼龙＋环孢素A＋硫唑嘌呤。甲泼尼龙开始用量每次200mg静注，4/d，以后每日递减40mg至20mg维持，1个月后再酌减。环孢素A3～5mg/（kg·d）静注，硫唑嘌呤1～1.5mg/（kg·d）。上述用药连用2～4周。用药期间应监测血药浓度。

7.控制感染

一般而论，细菌和真菌感染多发生在肝移植术后2～4周，而病毒感染主要是巨细胞病毒（CMV）感染，多发生在移植后3个月内。其发生原因主要为：①免疫抑制剂特别是大剂量激素的应用，降低了机体的免疫力，易发感染；②术中门静脉阻断导致肠道淤血、缺氧，肠道防御屏障受损，发生肠道细菌易位入腹腔；③入肝血流重建并开放后，大量细菌及内毒素进入门静脉；④胆管空肠吻合过程中污染；⑤长期使用广谱抗生素导致真菌感染。

细菌性感染中，最常见的细菌为大肠杆菌、变形杆菌、肠球菌、肺炎球菌及金黄色葡萄球菌。但多为混合性感染，其临床表现可有肺部感染、切口及腹腔内感染、肝脓肿、胆道感染，严重者可呈全身性菌血症和败血症。针对上述不同部位的感染，依据细菌培养和药敏试验，合理选用抗生素。腹腔或肝脏内有局限性脓肿时，立即引流。

真菌感染多发生在早期肝移植肝功能不全或术后早期发生细菌感染的病儿。常见的真菌为念珠菌和曲霉菌。临床表现为高热，一般抗感染治疗无效，胸片上可见肺部有阴影，在切口、引流管胆汁、腹水中发现有真菌。为预防真菌感染，在围手术期内可行肠道去污治疗，同时可口服氟康唑。发生真菌感染时，可用大扶康。该药有肝肾毒性作用，不宜长期使用，最多不要超过2周。

巨细胞病毒感染在儿童肝移植术后还是较常发生的。原因是2/3的自然人群中为无症状的CMV携带者，移植后由于机体免疫功能的低下，病毒活化或由于输血时带入。当供体CMV抗体阳性而受体CMV抗体阴性时发病的概率更高。临床主要表现为发热、白细胞减少、血小板减少、肝功能异常，病儿可能出现腹泻，即CMV性肠炎，也可出现局灶性肺炎。诊断采用单克隆抗体与病毒早期抗原结合方法，通过间接免疫荧光试验即可检测出CMV阳性，结合临床表现即可确诊。目前治疗上普遍采用更昔洛韦静滴，同时应用CMV免疫球蛋白。

8.防治肾功能不全

多在术后1周内发生，约半数病儿系因应用软骨素A（CSA）所致，其他原因为严重创伤、失血性休克、供肝无功能及肾毒性抗生素的应用等。临床表现为少尿或无尿，血尿素氮、肌酐进行性升高。治疗上首先应用利尿剂，如不能纠正，考虑血透。

亲体活体肝移植术适用于：

1.终末期肝病

从理论上讲，儿童所患的一切肝病在采用常规的内外科所有的疗法不能治愈而预期在较短时间内无法避免死亡者，即一些终末期肝病均可考虑肝移植。具体讲，凡血清胆红素＞256.5µmol/L；凝血酶原时原时间延长5s以上且不能用维生素K纠正；血清白蛋白低于25g/L或肝性脑病经药物治疗不能维持正常者，均为肝移植适应证。在儿童中主要为胆道闭锁及先天性代谢障碍疾病，如α₁抗胰蛋白酶缺缺乏缺乏症、糖原沉积病、肝豆状核变性综合征等，这一类疾病约占小儿肝移植的18%；其次为原发性或继发性胆汁性肝硬化、布卡综合征、硬化性胆管炎、肝囊性纤维化伴肝癌等。

2.肝脏恶性肿瘤

小儿以肝母细胞瘤多见，通常以肿瘤不能通过常规的肝叶切除治疗而又无肝外的远处转移为适宜。这类病儿一般肝功能受损不严重，手术成功率和术后近期存活率较高，但移植后易复发。

3.暴发性肝功能衰竭

此病预后极差。肝移植有可能挽救部分病儿的生命。因急诊肝移植要获得理想供肝十分困难，目前可采用亲体肝移植。

不论何种原因引起的肝病终末期改变，均应在极度肝功能衰竭以前进行肝移植，以减少手术病死率及术后并发症的发生。

有资料显示，15岁以下肝移植的主要对象为胆道闭锁（50%），代谢性疾病（16%）和多种硬化性疾病（12%），而恶性肿瘤仅占7%。由于小儿供 肝的缺乏，近年来采用亲体肝移植，即切除成人肝的一部分（通常取肝左外叶），原位移植在小儿受体上已获得成功。这种方法为小儿肝移植开阔了新的前景。