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肾上腺自体组织种植术

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肾上腺自体组织种植术

肾上腺自体组织种植术

为避免Cushing综合征肾上腺全切除术后的终生激素补替治疗,防止Nelson症的发生,国外自1960年以后施行自体肾上腺组织种植术(Hardy Drucker Franksson,1985),曾获得一定的疗效,我国也曾 查阅更多↓

肾上腺自体组织种植术并发症

(一)肾上腺皮质功能不足症

病因:肾上腺皮质功能不足是由于肾上腺皮质被毁,肾上腺皮质激素缺乏所致。泌尿外科最常见的原因是柯兴氏综合征,如由于双侧肾上腺皮质增生行双侧肾上腺切除或一侧全切、一侧大部切除,而在大部切除时破坏了剩余肾上腺组织的血运,造成剩余肾上腺的坏死;也可以由于一侧肾上腺皮质腺瘤或恶性肿瘤,在肿瘤切除后,由于肿瘤长期自主性的大量皮质醇的分泌,血液循环中皮质醇水平升高,脑垂体分泌的促肾上腺 皮质激素波抑制,从而对侧肾上腺皮质及病侧肿瘤以外的肾上腺皮质萎缩.如果类固醇补充不足,那么受到抑制的下丘脑一脑垂体一肾上腺轴不能对术中或术后的打击起反应,使其出现肾上腺功能不足。少数病例见于双侧肾上腺髓质增生或双侧肾上腺皮质增生所 致的难固酮症或脉管炎行双侧肾上腺切除之后,而由于皮质腺瘤所致醛固酮症行脉瘤切除术后,由于对例肾上腺球状带的活性主要受肾素一血管紧张素系统和血清钾的控制,对侧肾上腺球状带往往不受影响,所以不会发生肾上腺皮质功能不足症。

临床表现:从手术至出院这段时间发生肾上腺功能不足时,其症状可以是逐渐出现。也可以突然发作,也可以由于感染或其他因素而诱发。典型的表现为发热,且多为高烧,个别体温低于正常;厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻;继之可以有脱水、少尿、血压降低,进一步有明现的软弱或不安,倦怠、乏力和心血管衰竭,循环虚脱、休克等。手术后短期内血液动力学不稳定可能是肾上腺功能不足的唯一明显表现。

实验室检查:一般显示血糖降低、血钠降低,一般为高血钾,个别病例也可能正常 或降低,血尿素氮、肌配容易升高,酸中毒,血浆氢皮质素降低。如若临床上怀疑有急性肾上腺功能减退时,应立即枪救,不要等实验室检查。

治疗:肾上腺皮质机能不足症如表现为急性肾上腺皮质机能减退,即肾上腺危象常出现干术后48小时内,临床表现来势凶猛,常表现有呼吸困难、紫组、冷汗、血压下降,心动过速、心悸、胸闷、恶心、呕吐、高热。其中较为突出的是呼吸困难和血压 下降,在迅速排除气胸、哮喘、病病引起的呼吸困难和失血引起的休克之后,应立即由静脉补充皮质醇。通常由静脉滴入氢化可的松100。200mg并同时纠正水,电解质紊乱, 积极处理术后并发症。如果病人表现为慢性肾上腺功能不足,则根据病人具体情况,适 当增加每日口服醋酸可的松量。

预防:如果注意肾上腺手术病人术前、术中、术后皮质醇的正确补充,只少相当一部分急性肾上腺危象的病人是可以防上的。而补充皮质醇的方法各地每个医生也不尽同, 如上海华山医院补充皮质醇的方法为:术前1天醋酸可的松50mg肌注,每6小时1次术日醋酸可的松50mg肌注,每6 小时1次,术中氢化可的松100mg静脉滴入,术后第1天醋酸可的松50mg肌注,每6 小时1次;术后第二天醋酸可的松50mg肌注,每8小时1次;术后第3--4天,醋酸可的松50mg肌注,每12 小时1次3 术后第5天,醋 酸可的松25mg肌注,每8小时二次;术后第6天,醋酸可的松25mg口服,每日 3次;术后第7—8天,醋酸可的松25mg口服,每日 2次;术后第9天起醋酸可的松 12.5mg 口服,每日3次。由于手术的打击,术后需要更多的皮质醇补充,他们另从术日起每日再由静脉补充氢化可的松100mg,连续3天。以后递减时,如患者诉有不适或出现并发症,则适当放慢递减速度。当患者有呕吐、腹泻时,则以注射方式补充皮质醇。 当然,每个医院每位医生预防方式有所差异。但大多数人,一般术前静脉补充 100—200rnz氢化可的松,术后24--48 小时内每4--6 时氢化可的松100mg,冉后逐渐减少剂量,由静脉改肌注,最后改为口服维持量,通常需求要5—7天。也有人从术前开始至术后 术后 24 小时每小时给予氢化可的松 10㎎,静脉连续滴注。静脉逐渐减量,术后 36--48小时停十静滴,改为肌注醋酸可的松,再改为口服并逐渐减至维持量,一般出院时反项醇口服的维持量大约是250mg可的松和0.1、0.㎎氟氢化可的松或肌注醋酸脱氧皮质酮5mg,每日1-2次。在术后治疗过程中,如出现难以解释的血液动力学不稳定 性应迅速追加大剂量皮质醇。对做肾上腺全切的病人,显然需用终生皮质素治疗。

(二)Nelson综合征

病因:1950年Nelson首先报告1例柯兴氏综合征病人行双侧肾上腺切除后3年发生不染色性垂体瘤,伴有进行性皮肤色素沉着及血浆ACTH活性增高,不受静脉输入皮质素抑制。V后,由于类似病例报告的增多和临床经验的积累,一般认为做过肾上腺切除术的柯兴氏综合征病人中约有10吸~20q0可发生垂体肿瘤,其病理结构与柯兴氏综合征并发的嗜碱性细胞瘤不同,多为不染色性细胞瘤,并命名为Nelson综合征。其发主的原因,主要是由于双侧肾上腺全切除术后,皮质激素缺乏,失去了对垂体分泌ACTH的负性反馈作用,成为促进垂体肿瘤生长的因素。肾上腺次全切除术后虽残留有部分腺组织,但亦有发生垂体肿瘤者,可能因残留腺组织术后逐渐萎缩,坏死后失去功能所致。地lson综合征这种垂体肿瘤只见于肾上腺皮质增生且做肾上腺切除的病例,因皮质肿瘤或其他原因行肾上腺切除的病例尚未见发生垂体肿瘤的报导。

临床表现及诊断:Nelson综合征早期出现的症状是皮肤和粘膜色素沉着,以颜面、手背、甲床、腋下、乳晕及手术疤痕等处皮肤最明显;粘膜则以口内、牙龈、唇内面及香尖等处较突出。色素沉着呈缓慢进行性加重,与肾上腺皮质功能低下所引起的色素沉着不同,不会因补给皮质激素而消退。继皮肤粘膜色素沉着之后,因垂体肿瘤体积增大,逐渐出现颅内压迫症状。颅内 X线摄影,特别是 CT断层摄影可见蝶鞍扩大,局部骨质疏松、骨质破坏和床突部的双边现象。患者除党头痛外,常因视神经受压引起视力障碍、眼睑下垂等。检查可发现视野缩小,眼底视乳头水肿、视神经萎缩。

为早期发现 N。lson综合征,必须对一切做过双侧肾上腺全切除和次全切除术的皮质增生性柯兴氏综合征患者进行定期严密随诊,半年一1年一次,查好发部位的色素沉着,并测视力。如发现色素沉着,应做蝶按部X线断层摄影,并投以足够数量的皮质激素,观察用药后色素沉着的消长,以便与肾上腺皮质功能低下引起的色素沉着相鉴别。有现力改变及头痛者应进一步做视野和眼底检查。根据色素沉着、视力改变、头痛及垂体部X线改变即可诊断 Nelson综合征。如有条件测血浆 ACTH值,特别是做离氨基酸加i试验,测定肌注离氨基酸加压素前后血浆ACTH的改变,更有助于本征的早期诊断。

治疗:垂体肿瘤的治疗与一般肿瘤相同,应早期行手术切除或放时治疗。垂体肿瘤手术操作比较复杂,如肿瘤较大可开颅切除,如为微腺瘤经蝶窦手术为好,但都有一定危险性,并有引起垂体功能低下、尿崩症等并发症的可能,故宜用于视神经受压症状明显的病例。垂体照射员亦偶有引起垂体功能低下的可能,但相对比较安全,效果也好,适用于多数病例。1976年 Cassar报道用机“(Yttrium—90) 或金‘’‘垂体内植入,行内

放射治疗取得好的效果。

预防:本征的预防在于不要行双侧肾上腺全切,只行一例肾上腺全切,另侧肾上腺次全切除。说起来容易,做起来困难。次全切除到底切多少为好,如何保证残留的腺组织有良好的血循环而不发生坏死是困难的。有时保留的腺组织过多,又可使柯兴氏综合征复发。目前有人主张行代血管的肾上腺移植或肾上腺组织碎片埋藏,虽可获得一定效果,但完全防止尚不能肯定。

(三)切口愈合不良与感染

主要发生于柯兴氏综合征手术后,这是由于此类病人体质消耗重,蛋白质消耗多,结缔组织异常,胶原形成被抑制,从而容易造成切口愈合不良和感染。如果不了解这一情况,术后常规5~7天切口拆线,则易发生切口裂开。为此,对此类病人术后拆除切口缝线多在术后10—12天。同时柯兴氏综合征病人创伤口容易感染,伤口感染率约4%一12%,为此,要求术者术前应常规应用抗生素预防感染;术中术者操作应仔细,减少出大 血,仔细止血;缝合切口前应冲洗伤口,必要时肾上腺切除创面可放引流管引流,术后;再用足够的适当的抗生素,这样将可预防感染,缩短住院日,减少病人痛苦。  手术切除是治疗嗜铬细胞瘤的主要方法,由干机体长期受嗜铬细胞瘤分泌的大量儿茶酚胺影响,心血管系统等多脏器多存在着不同程度的严重损害,所以此种手术危险性大井发症严重,常见者如下。

1.高血压发作 由于大量儿茶酚胺释放所致,易发生于以下情况:①麻醉诱导期3②气管插管2③腹腔或腹膜后探查,按及肿瘤;④肿瘤分离等。一旦术中血压升高显著,可静脉推注酚妥拉明二一smz,使之下降,如基础血压偏高,可静脉滴注酚妥拉明(10。20mg溶于200、500ml液体中)。如在滴注过程中有血压骤升,可加快滴注速度或另外开条静脉推注酚妥拉明 1、sing,血压再度骤升,可重 新推注酚妥拉明 1、sing。我们所遇 1例高血压发作,木中共用酚妥拉明 35mm,因病人对酚妥拉明多数比较敏感,因此要严密观察病人反复测量血压。为了减少高血压发作,术前2、4周口服酚等明极为重要,开始可每日20mg,分2次服,以后可每日 30、40mg,分 3、4次服,使血压降至比正常值稍高的水平,必要时可增加口服量。麻醉可用硬膜外麻醉也可用全麻气管插管,以全麻更好。全麻气管插管时,以硫喷妥钠作诱导,肌肉松弛剂可考虑用氟烷,该药的优点为不引起或很少引起交感神经、肾上腺髓质活动增强,而且可降低周围血管对去甲肾上腺素的反应。从而造成某种程度的血管松弛,有利于血管床开放和血容量的补充,使手术过程中血压比较稳定,不致发生血压过高。手术中手术者操作要轻巧,探查应按一定顺序。我们对术前CT、B超等检查已定位者,直接进入肿瘤所在部位。对未能明确定位者,则先探查肿瘤好发区,肾上腺一腹主动脉旁一溶血管分叉的顺序进行。发现肿瘤后,游离过程中要轻巧,由易游离处渐向困难处最后断中心静脉,不准握压肿瘤,造成大量儿茶酚胺物质进入血液循环,出现血压骤升,出现意外。这里需提及的,部分病人肿瘤已摘除,但仍出现高血压发作,对此,应考虑有多发

肿瘤的存在,应进一步探查,切除所有肿瘤。如术中经仔细探查,肾上腺外观正常,来发现其他肿瘤,轻压肾上腺血压升高明显,则应行肾上腺活检,以了解有无肾上腺髓质增生或是体积甚小的肾上腺肿瘤,未使肾上腺外观变形。如活检为肾上腺髓质增生,则应切除一侧肾上腺,另一侧做部分切除。

2.低血压、休克 较之高血压发作更为严重。有的病人是由于肿瘤较大,与周围粘连重,特别是右侧肾上腺嗜铬细胞瘤,与下腔静脉紧密相靠,可造成腔静脉破裂大出血或周围大量渗血.所致,对此术者应沉着,仔细止血,对腔静脉破裂,如能缝合修补最好,如术中血源缺,补血困难,不必一定缝合止血,可采用大纱垫压迫止血。一般是用长纱条先压出血局部,外加纱垫压迫,5—6天后拔出。我们曾遇一例术中大出血,如此处理

而治愈出院。而低血压和休克,更常见于结扎引流肿瘤的静脉或切下肿瘤时。发生此种情况的原因有:①肿瘤分泌的儿茶酚胺突然中断;②由于血管过度收缩,原来血容量即不足,严重者血容量的减少可达瓜③心排血量降低,由于左心室功能不全所致。后者可为高血压的影响或几茶酚胺对心肌的有害作用所引起;④血管壁对儿茶酚胶的收缩反应降低,特别多见于术前用了大量a一肾上腺素能受体阻滞剂。在原血容量不足、心排血量降低的条件下,如肿瘤分泌的儿茶酚胺突然中断,血管床突然扩大,可发生严重的难治的休克。

对于上述情况,手术中应及时、充分补充失血量,加快输血输液速度,为了保证术中液体进入通道,麻醉后可先行锁骨下静脉穿刺或大隐静脉切开插管,这样既可及时测中心静脉压,指导输液速度,又可保证液体和血液进入通道。在补充血容量,除补充失血量外,还要考虑额外补血或血浆。额外补充量视不同情况而定,如病人在手术前已应用适量a受体阻滞剂酚若明两周以上,血管床已扩大,血容量已得到一定程度的补充,病人原来缺的血容量不致过多;如病人术前来用过a受体阻滞剂,术中用的麻醉为氟烷,则手术时血管床扩大,需额外补充血容量较大,估计成人需额外补血量 500--800ml或血浆300、600ml,如麻醉不用氟烷,额外补血量可减少。

阻断肿瘤血流,切除肿瘤时应避免低血压和休克。手术前用过充分a受体阻滞剂者,血压一般不致严重下降。如未用过a受体阻滞剂,手术时用氟烷、补血、血浆量充分者,切除肿瘤后血压的下降比较缓慢。后 15—20分钟内逐渐下降,收缩压下降一般至正常人血压或略低。如来用过a受体阻滞剂,补血量又不充分者,血压可骤降。为此术中除事先补足血容量外,应在阻断肿瘤血运时即开始静脉滴注去甲肾上腺素(4--5mg溶于5001ill液体中),滴速根据血压调节,宜将收缩压维持在 15kPI左右,如需要较大量去甲肾上腺素才能维持血压,说明血容量不足应予补充。在发生严重低血压时,还可考虑用血管紧张素及氢化考地松静脉滴注。

由于术前用药的改进,麻醉技术的提高,术中监测系统的加强,原先术后需静脉持续滴注升压药12—24小时,个别达48小时者,缩短为1—2小时,而且个别病人可以完全不用。

3.心律失常 肿瘤分泌大量肾上腺素,对心脏肝肾上腺素能受体的作用使心脏兴奋性增高。在手术前,病人即有发生室性心动过速、过早搏动等心律失常的倾向。手术时,由于肾上腺素的释放,可引起频繁室性早搏,甚至室性心动过速、心室颤动、心脏 停搏,也可引起房室传导阻滞。各型心律失常皆可发生,但室性心律失常最为多见。

手术期间如出现心律失常,例如较频繁的过早搏动(每10秒2—3次),即应静脉推注日受体阻滞剂,可用心得安1—sins,每分钟缓慢推注0.5~ling,或用心得宁,在3分钟内缓慢静脉推注sing。此外,也可用利多卡因,先静脉推注50、100mg,继之以静脉滴注每分钟1、2.sing。

术中如出现心动过速,需估计是由于失血、血容量不足还是儿茶酚胺释放所致。如出血量较多,中心静脉压降低,应予输血。如出血少,中心静脉压不降低,提示为儿茶酚胺释放,如心率在 120~130次/分以上,可静脉推注p受体阻滞剂。

对心律失常者,术前应予注意,心率超过100次/分以上可口服心得安或心得宁。木中麻醉师应及时发现,迅速控制,否则可由室性过早搏动发展至室性心动过速,甚至心室颤动,危及病人生命。

4.急性肺水肿 由于发作性高血压,加之术中输血、输液量过快过多,又未注意经常测中心静脉压,致使原来已有的心肌功能减退,可进一步发展为急性心力衰竭、肺水肿。遇此情况、术中应暂停操作,立即控制心力衰竭和肺水肿,5~10分钟内静脉推注西地兰0.2、0.4mg,快速给予静脉推注速尿200、400mg,在增强心肌收缩力量,减慢心律情况下,大量尿液排出,从而控制肺水肿。

(五)嗜铬细胞瘤术后并发症

手术后应严密观察病人的血压、心率、心律、尿量、体温等,以发现可能出现的并发症。大多数病人,肿瘤切除后血压下降、症状消失,阵发性高血压者不再发作,各种化验逐渐恢复正常,少数病人可出现某些并发症。

1.术后低血压 如血压偏低,病人一般情况佳、尿量正常,不必用升压药物,继续观察。如血压降低明显,尿少,心率快,心律不整,一般情况不良则应考虑血容量不足,应予以适当补充。如手术过程中已充分补给血容量,则应考虑:①手术部位止血不良,有局部出血;②心脏功能减退。如属前者加快输血、输液、应用凝血药物,血压仍下降者,则考虑重新打开伤口,彻底止血。如属后者,则应用增强心功能药物。

2.术后高血压 可有以下情况:

(l)高血压和术前相似,仍持续性高血压及阵发性发作,尿)L茶酚胺及代谢物排出量仍高,说明还有另外的嗜铬细胞瘤未被切除,需用a受体阻滞剂控制症状,考虑再次手术探查。

(2)补液过多以致血压较高,在数天内即可逐渐降至正常。

(3)由于高血压病史长,程度重,已发生肾损害,故血压不能降至正常,或病人同时有原发性高血压。在这种情况下,病人血压虽未降至正常,但较术前有所下降,可用一般降压药物逐渐好转。

(4)偶尔是由于伴发肾萎缩或肾动脉狭窄所致高血压,或是切除肿瘤时损伤了肾动

脉,造成肾血管性高血压。这可给予降压药物,视病人情况,是否给予血管重建或肾切除。

(六)醛固国症手术并发症

醛固酮症多为肾上腺皮质腺瘤所致,腺瘤通常较小,直径在 l、Zcm,腺瘤切除后病人恢复较好。少数病人为双侧肾上腺增生,可作肾上腺次全切除,近来对增生病人趋向于用药物治疗。醛固酮症行腺瘤切除,手术并发症少。如术前用安体舒通,每日 120~160mg,分3—4次口服并注意补充氯化钾,有时术后呈可发现电解质紊乱,但能迅速恢复,不需特殊处理。

(七)胸膜损伤

由于肾上腺位置深在,在采用腰部11肋间或径12肋斜切口时,往往容易损伤胸膜致成气胸。因此在分离肋隔角时,要注意辨认随呼吸活动的胸膜,避兔剪开胸膜。术中发现胸膜破裂,给予及时缝补,术后如病人感呼吸困难、患侧呼吸音消失或呼吸音明显降低,可行气胸针穿刺抽气,气胸严重,也可于锁中线2肋间穿刺或切开放人导管闭合引流。


肾上腺自体组织种植术适应症

肾上腺自体组织种植术适用于:

1.确诊为Cushing综合征而行双侧肾上腺全切除术者。

2.虽曾诊断为Cushing病,但经垂体放射治疗或前叶肿瘤切除(含经蝶窦显微外科切除术)后症状未改善,肾上腺仍增殖而行全切除术者。

3.Cushing综合征经肾上腺次全切除术后,所保留的肾上腺组织再度增殖,症状复发,须再次手术切除,其切取组织的外观及量符合种植要求者,此种机会极少,可被定为相对适应证。


肾上腺自体组织种植术术中注意事项

一般肾上腺肿瘤常常有内分泌功能异常,所分泌的激素增多,对手术有影响,因此,一般需要根据病情进行术前药物准备,再手术就安全了。