克-雅氏病性痴呆症状

本病较罕见,发病率约为百万分之一.男女患病率相等.发病年龄多在40～65岁,但可在成年的各阶段发病.多为散发病例,传播途径不十分清楚.约有10%病人为家族传播,还有少数为医源性传播,如角膜移植或接受生物制品治疗而发病.病程为亚急性.发展比其他原发性痴呆快,常在1～2年内死亡.

前驱期数周或数月表现为神经衰弱症状,也可出现注意力和记忆障碍,四肢无力和步态不稳.智力随之迅速衰退,神经症状也变得突出,可有小脑共济失调、四肢强直和进行性麻痹,锥体和锥体外系症状如震颤、舞蹈样运动等;言语障碍常见;也可出现计算障碍,不能分辨左右等顶叶症状.视力可严重受累,迅速出现进行性皮质盲.如脑干受损可有眼震颤、吞咽困难或强制性哭笑.常有肌震挛.也可出现癫痫发作.有的可出现急性脑器质性综合征,如意识模糊、谵妄,可有幻觉、妄想,最后出现痉挛性麻痹和严重痴呆.

有将其分为两种类型:经典型和新变异型.分别阐述如下:

1、经典型临床表现 中老年人发病,年龄50～70(65)岁,呈亚急性起病.早期有些病人前驱症状类似感冒疲倦乏力,相继出现注意力不集中、精神涣散、烦躁、易激惹等精神行为异常;有些病人头疼头晕、肢体乏力、行走不稳.可有视觉症状:视力减退、复视、视物变形乃至视幻觉.病情迅速进展出现不自主动作、动作缓慢、肌强直、震颤、手足徐动和舞蹈症状,多数病人出现肌阵挛抽动,反复发作,且可被声光刺激诱发.少数病人可有失神、癫痫样抽搐发作.很快出现认知障碍、记忆力丧失、痴呆、定向障碍,出现精神症状甚至偏执妄想、虚构、不认人,少数兴奋躁动.痴呆呈持续性进行性加重,最终卧床缄默不语.

神经检查体征:可有复视、眼震、凝视麻痹;轮替试验和指鼻试验不能;步态蹒跚,共济失调,多数病人出现肌张力高、强直、震颤、锥体外束征和肢体无力的锥体束征等,最终临床呈木僵和醒状昏迷状态.

2、新变异型临床表现 多在青年期发病,起病亚急性或缓慢发病,早期出现精神症状:表情淡漠、情绪低沉、抑郁焦虑或焦虑不安,全身乏力萎靡.发病数周或数月出现进行性共济失调,认知障碍出现较晚,可有肌阵挛抽动、舞蹈样动作,晚期出现记忆力丧失,进行性痴呆.

神经检查体征:步态不稳、步态蹒跚、昂伯征,小脑性共济失调,少数病人可见面部或躯体感觉障碍,可见锥体束征和锥体外束征,痴呆、缄默不语,最终多在2年以后衰竭死亡.

起病亚急性,进展快,呈持续进展性痴呆,锥体和锥体外系征,伴有肌阵挛抽搐,病程短,多在1～2年内死亡.本病临床表现复杂,所以临床诊断比较困难,必须结合实验室检查和病理检查方能做出较确切的诊断.辅助检查显示,脑脊液化验多正常,总蛋白偶见增多,但免疫球蛋白不增多.气脑造影正常或脑室扩大,可存在大脑和小脑皮质萎缩的征象.脑电图往往有明显异常,开始可出现弥漫或局灶性慢波,以后可见尖波或慢峰形波,最后在皮质抑制活动背景上出现特征性三相同步复合尖波,对临床诊断有重要价值.头颅CT可见皮质萎缩和脑室扩大.病理改变的特点是海绵状改变、神经细胞变性或脱失和星形细胞增生等,有助于确诊.

1、经典型散发性克-雅氏病诊断标准

(1)肯定(definite)CJD诊断:

①具有典型临床症状和体征(锥体束征和锥体外束征).

②具有连续观察脑电图出现三相波和周期性同步发放(PSD).

③脑组织活检得到病理支持:

A.典型的海绵状改变.

B.淀粉样蛋白斑沉积,PrP免疫组化.

C.电镜观察:膜状空泡变性和羊瘙痒症相关纤维(SAF).

(2)可能(Probable)CJD诊断:

①进行性痴呆.

②典型脑电图三相波和PSD.

③脑脊液14-3-s蛋白阳性,临床病程2年.

④具有以下临床症状4项中2项者:

A.肌阵挛抽动.

B.视觉或小脑障碍.

C.锥体束征/锥体外束征.

D.无动性缄默.

(3)可疑(Possible)CJD诊断:与可能(Probable)CJD临床表现相似;但无典型脑电图所见或有不典型脑电图改变;病程短于2年者.

2、新变异型CJD诊断标准

(1)临床表现:

①精神异常、抑郁焦虑症状.

②发病数周或数月出现小脑共济失调.

③记忆力丧失,晚期出现痴呆.

④肌阵挛抽动、舞蹈样症状和锥体外束征.

⑤肢体乏力、面部和肢体感觉异常,锥体束征.

⑥脑电图无特征性改变.

(2)确诊必须病理证实:

①可见丰富Kuru型淀粉样斑围以空泡.

②海绵样改变以基底节区为明显.

③丘脑可见胶质增生明显.

④PrP沉积见于大脑和小脑分子层.