小儿霍奇金病病因

一、病因HD的病因及发病机制不明.许多研究提示病毒感染及免疫异常可能是发病因素.

1.感染因素 很多动物如鸡、大鼠、小鼠、猫和牛的淋巴瘤可由病毒引起,通常是RNA病毒.目前,从流行病学、病毒学和免疫学方面均证明伯基特(Burkitt)淋巴瘤的发生与Epstein-Barr(EB)病毒有密切关系.大多数伯基特淋巴瘤患儿血清中EB病毒抗体滴度明显增高.HD与传染性单核细胞增多症的既往史及EB病毒的接触有关,由于EB病毒导致的传染性单核细胞增多症患者发生HD的危险性是一般人群的3～4倍.

2.免疫因素 一些先天性免疫缺陷病,如无丙种球蛋白血症,较易发生淋巴瘤;肾移植接受免疫治疗者,其发生肿瘤的危险性比正常人高200倍,其中1/3是淋巴瘤.又如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、免疫性溶血等自身免疫性疾病,易并发淋巴瘤.HD患者常有淋巴细胞转化率和玫瑰花结形成率降低、皮肤迟发超敏反应阴性等细胞免疫缺陷表现.在疾病进展期IgG、IgA及IgM均下降,以IgM下降明显,特别是淋巴细胞减少型尤著,说明体液免疫亦有缺陷.

3.遗传和环境因素 文献报道,HD和其他恶性淋巴瘤可发生在一个家族的多个成员中.估计一个HD患者的近亲发生此病的危险性比一般人群高3～5倍.在单卵双胞胎中HD的发病危险性比一般人群高100倍,而在杂合的双胞胎中则没有升高的危险性.有报道组织相容性抗原(HLA-A)与HD有明显关系,即HLA-A11和W5、HLA-B7和W15者易患HD.部分有染色体异常的疾病,如先天愚型、先天性睾丸发育不全者,淋巴瘤的发生率较高.一些资料显示,HD的发生可能和环境有关;也有报道其发生与服用苯妥英钠(大仑丁)及接触家畜特别是兔有关.

二、发病机制病变组织中常有正常淋巴细胞、浆细胞、嗜酸粒细胞、组织细胞反应性浸润,伴有细胞形态异常的R-S细胞.R-S细胞大而畸形,直径≥15～45μm,有丰富的胞浆,多核或多叶核,核膜染色深,有细致的染色质网,在核仁周围形成淡染的圈影、核仁大而明显.未见到R-S细胞时很难诊断本病,但在其他一些疾病中如传染性单核细胞增多症、非霍奇金淋巴瘤及其他非淋巴系恶性肿瘤中也可见到类似细胞.

根据RYE分类系统,将HD分为4个组织学亚型:

1.淋巴细胞优势型(lymphocyte predominant,LP) 占10%～15%,男孩及小年龄患儿多见,临床病变常较局限.

2.混合细胞型(mixed cellularity,MC) 10岁以下儿童多见,R-S细胞较易见,上述各种类型的反应性细胞浸润,可见有灶性坏死和纤维化.临床上病变范围常较广泛,伴有淋巴结外病变.

3.淋巴细胞削减型(lymphocyte depleted,LD) 在儿童中较少见,HIV感染病人中多见,病变中有大量畸形的恶性网状组织细胞和R-S细胞,淋巴细胞少见,有广泛的坏死和纤维灶.

4.结节硬化型(nodular sclerosing,NS) 在儿童中最常见,易见R-S细胞,淋巴结有包膜,胶原性束带从包膜延伸将淋巴结隔成多个小结,临床上以下颈部、锁骨上、纵隔发病为多见.