阿尔茨海默病治疗

(一)一般治疗患者常伴有躯体疾病,而且病程中又可出现新的认知功能障损害和精神症状,涉及到精神科、神经科、内科各学科等多学科治疗.应细致、定期地观察病人,对有明显幻觉、妄想等危险行为者,应及时住院治疗,对生活不能自理的晚期病人应建议注相关医院,同时应向其家属普及安全和护理知识.应限制外出或陪伴外出.饮食中补充富含卵磷脂、维生素A、维生素E、锌、硒等微量元素的事物,限制铝的摄入等.

(二)药物治疗治疗原则:治疗行为异常,治疗AD的基本症状减缓AD进展速度,延缓AD的发生.

1、神经递质有关的药物(1)胆碱能药物:现代研究认为中枢胆碱能系统与学习记忆关系密切,乙酰胆碱为促进学习记忆的神经递质.M-胆碱能突触为记忆基础.胆碱能神经元的退化被认为是造成痴呆的重要病理因素. 胆碱酯酶抑制剂:是AD治疗过程中使用最多、历史最久的一类药物.通常只适用轻、中度AD无患者,因此其疗效依赖于胆碱神经元的完整程度.此类药物有他克林(10-40mg,3/d,疗程3个月以上)、Donepezil(Aricept,E2030),石杉碱甲(哈伯因)、加兰他敏、ENA-713、美曲丰等.

作用于胆碱能受体的药物:随着病情的发展,能释放乙酰胆碱的神经元越来越少,而在整个病程中突触后膜霉蕈碱样受体(M受体)的数目变化不大.M受体激动剂:可能通过调节正常淀粉样前体蛋白的形成过程,而减缓AD患者大脑神经元的变形过程.常用药物有萘必西坦、SR-46559A、AF102B等.受体激动剂:能促进但时记忆中刺激信息的处理过程,降低记忆损害,而且还能促进记忆保持.常用药有烟碱ABT-418等.

(2)非胆碱能药物:老年脑功能衰退的原因还与其他神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、γ-氨基丁酸、神经肽等的失衡有关.此类药物有司来吉兰、利诺吡啶等.

2、脑细胞代谢激活剂 此类药物的作用机制是:①增强神经传递②调节离子流,增加钙化、钠向神经元的内流,减少钾外流③影响载体介导的离子转运.常用药物有吡拉西坦(脑复康)、茴拉西坦(三乐喜)等.

3、脑血循环促进剂 脑组织对氧及能量的需求量很大,且无储备功能.有学者的研究表明,AD与动脉血栓密切相关,动脉粥样硬化越严重的病人,患AD的可能性越大.同时,AD病人出现动脉粥样硬化的比例也大大高于正常人.(1)麦角碱类:氢麦角碱:直接作用于DA和5-HT受体,降低脑血管阻力,增强突触前神经末梢释放递质与对突触后受体的刺激作用,改善突触神经传递功能.脑通:增强脑细胞能量的新陈代谢,增加氧和葡萄糖的利用,改善智能障碍,促进DA的转换,刺激神经传导,增强蛋白质的合成,改善学习和记忆能力等.(2)其他:都可喜:提高脑动脉血氧含量,增加脑动脉血氧分压和血氧饱和度,改善大脑微循环状态.素高捷疗:能促进缺血状态下脑细胞线粒体的呼吸,提高ATP的产生,激活脑组织功能及网状内皮系统的功能.银杏叶提取物:提高脑缺氧的耐受性,增加大脑能量的代谢,清除自由基等.

4、钙离子拮抗剂 脑细胞钙代谢失衡与老化的关系已引起广泛注意和重视.在含有神经元纤维缠结的脑细胞核来源于AD病人的成纤维细胞,均可见得钙的堆积.常用药物有:①尼莫地平:能选择性地抗樟脑血管,增加脑血流量.在神经元中具有强的钙拮抗作用,促进受伤神经元的再生,改善学习和记忆能力.剂量为120-180mg/d.②盐酸氟桂利嗪(西比灵):能选择性地抗樟脑血管,增加脑血流量,从而预防缺血、缺氧引起神经细胞内钙离子增多所致的细胞损害.

5、神经营养因子 是耙组织分泌的特异性蛋白分子,有促进和维持神经细胞生长、存活、分化和执行功能的作用,但不刺激细胞分裂.目前严重比较深入的药物有神经生长因子、脑源性神经营养因子等.

6、抗氧化剂 衰老过程中,脑组织物质和能量代谢异常导致大量自由基产生.AD病人尸检发现,脑组织中自由基生成增加,脂质严重过氧化,线粒体的DNA明显受损.另外,沉积在AD病人脑中的β-淀粉样蛋白通过对血管的氧化性损伤可导致神经变性作用.常用的抗氧化剂有虾青素、辅酶Q10、维生素E、花青素、叶黄素、司来吉林等,其中以虾青素抗氧化力最强,植物提取的纯天然抗氧化剂可长期服用,能延缓AD的发展过程.

7、雌激素 美国的一项研究发现,雌激素替代疗法可以明显延缓AD的发射,但其作用机理尚不清楚.能否推荐雌激素疗法用以延缓或防止AD,尚须进行前瞻性临床试验,以期了解雌激素的剂量和用药时间,以及对老年绝经后妇女的安全性.

8、中医 自古就有文献记载一般多从脑、心肾等不同脏腑及气、血、痰、瘀、火、郁等病机论治.近年日本对AD病人应用当归芍药散、钩藤散及黄连解毒汤等从郁、风、热、毒等角度进行研究,认为AD有一定改善学习记忆功效.

(三)其他疗法、3R智力激发法 1R:往事回忆--用过去事件和相关物体通过回忆激发记忆;2R:实物定位--激发老年痴呆者对于其有关的时间、地点、人物、环境的记忆;3R:再激发--通过讨论思考和推论激发病人智力和认智能力.

9、球体涂色法 直径20cm的圆球被曲波线划成6个区,涂红、黄、蓝三种颜色,不能相邻的两个或几个区均涂一种颜色,不限时间.

10、血管弱激光照射法 He-Ne激光(λ＝832.8nm)≤输出5mV,通常1.0-2.5mV,可善由衰老所致的多系统失调,使神经递质、生物胺类受体功能得以恢复.

11、亮光疗法 用于治疗AD患者的睡眠与行为障碍.AD患者的睡眠觉醒节律破碎而零乱,白天睡眠时间增多,夜间睡眠时间减少.方法:每天上午9-11时,采用3000-5000LX的全光谱荧光灯照射,灯距1m,持续4周,可提高警觉水平,减少白天睡眠时间,使夜间睡眠得以整合,减少引起的异常行动.

(四)并发症的治疗维持水电解质平衡,防治感染,心衰及各种代谢障碍,加强营养,尽量排除能损害脑功能的任何原因.精神方面并发症可以抗抑郁、抗焦虑、镇静剂其他抗精神药物治疗.行为障碍的治疗主要是避免抑郁、焦虑及激怒.并可运用心理治疗,体育疗法、社会活动,定向治疗(熟悉数字、时刻表、日历等)和音乐疗法.