小儿α地中海贫血病因

(一)发病原因属常染色体不完全显性遗传.α-珠蛋白基因位于16号染色体短臂(16P13.33～p13.11～pter),总长约29kb,包含7个连锁的α类基因或假基因.

1.α-基因缺失 每条染色体上各有一对控制合成α-链的α-基因,因此每个细胞内有4个α-基因,可发生不同程度(1～4个)基因异常:

(1)α+-地贫(α2地贫):若其中一条染色体上缺失一个α-基因组,则受控的α-链的合成部分受抑制,称为α+-地贫(α2地贫).

(2)α-地贫(或α1地贫):若一条染色体上2个α-基因缺失,则受此两个仅基因控制的α-链合成受完全抑制,称为α-地贫(或α1地贫).

(3)Hb-H病(或中间型α-地贫):若一对染色体上4个α-基因中缺失3个(基因型为αo/α+地贫杂合子),α-链合成大部分受抑制,称为Hb-H病(或中间型α-地贫).

(4)Hb-Barts胎儿水肿综合征(Hb Bart`s hydrops fetalis):若一对染色体上4个α-基因全部缺失(基因型为αo/αo地贫纯合子),则α-链合成完全受抑制,称为Hb-Barts胎儿水肿综合征(Hb Bart`s hydrops fetalis).缺失又可分为左侧缺失(L型,缺少一个包括α2基因在内的4.2kb片段)或右侧缺失(R型缺失包括部分α1和部分α2基因在内的3.7kb片段).

2.α-基因功能缺陷 此外尚有非缺失型α-地贫,是由于α-基因核苷酸的“点突变"致基因功能缺陷.我国较常见的有3种:

(1)α Constant Spring(αcs):为α2基因终止密码突变,使α链延长为172个氨基酸,这种突变基因转录的mRNA不稳定,导致α链合成障碍.

(2)α Quong Sze:为α2基因第125密码子CTG(亮氨酸)突变为CCG(脯氨酸),是一种高度不稳定的α珠蛋白,阻碍α1β1二聚体的形成,从而影响四聚体的合成.

(3)多聚腺苷酸(Poly A)信号突变:α1基因3′的添加信号由AATAAA突变为AATAAG,使成熟的mRNA减少,而致α链合成减少.广东、广西及四川等地的α-地贫中,非缺失型占35%～60%,余为缺失型.