小儿α地中海贫血治疗

1.治疗原则 轻型地中海贫血不需治疗;中间型α地中海贫血应避免感染和用过氧化性药物,中度贫血伴脾肿大者可做切脾手术.中间型β地中海贫血一般不输血,但遇感染,应激,手术等情况下,可适当予浓缩红细胞输注;重型β地中海贫血,高量输血联合除铁治疗是基本的治疗措施;造血干细胞移植(包括骨髓、外周血、脐血)是根治本病的惟一临床方法,有条件者应争取尽早行根治手术.

    　　2.输浓缩红细胞

    　　(1)低量输血:单纯的输血或输红细胞最终导致血色病.中等量输血疗法,使血红蛋白维持在60～70g/L.实践证明,这种输血方法虽然使重型患者有望摆脱近期死亡的威胁,但患者的生存质量随年龄增长越来越差.相当一部分患者于第2个10年内因脏器功能衰竭而死亡.

    　　(2)高量输血:高量输浓缩红细胞的优点:①纠正机体缺氧;②减少肠道吸收铁;③抑制脾肿大;④纠正患儿生长发育缓慢状态.方法是先反复输浓缩红细胞,使患儿血红蛋白含量达120～140g/L,然后每隔3～4周Hb≤80～90g/L时输注浓缩红细胞10～15ml/kg,使Hb含量维持在100g/L以上.

　　3.铁螯合剂 因长期高量输血、骨髓红细胞造血旺盛、“无效红细胞生成"以及胃肠道铁吸收的增加,常导致体内铁超负荷易合并血色病,损害心肝、肾及内分泌器官功能,当患者体内的铁累积到20g以上时,则可出现明显的中毒表现,故应予铁螯合剂治疗. 1岁内使用铁螯合剂,其副作用如骨骼畸形、生长抑制的发生率明显升高,一般主张2～3岁后或患儿接受10～20次输血后并有铁负荷过重的证据,血清铁(SF)>1000μg/L,血清转铁蛋白完全饱和才开始除铁治疗.当前临床广泛使用的是去铁胺(Deferoxamine,DFO),剂量:20～50mg/(kg·d),加注射用水或生理盐水用便携式输液泵每天(或每晚)腹壁皮下注射8～12h,每周连用5～6天.用药前后应作SF、尿铁的监测.若SF>3000μg/L或者有铁负荷继发心脏病时,可予DFO 50～70mg/(kg·d)持续24h静脉滴注.使用铁整合剂时加用维生素 C口服可增加尿中铁的排泄量1倍.但维生素C可将铁从储备部位动员出来并通过氧化代谢间接影响心肌细胞,故在重度铁负荷时不宜使用大剂量维生素 C,一般每天口服100～200mg.在停用DFO期间也不应坚持服维生素 C.长期使用DFO一般无明显的毒副作用,注射局部反应、皮疹、疼痛,无需停药.但铁负荷轻者使用大剂量DFO可出现白内障、听力丧失、长骨生长障碍等,应引起临床重视.Johon等对47例地贫患者接受DFO治疗的毒副作用研究发现,DFO大剂量与SF<2000μg/L是引起DFO毒性的两大危险因素,提出治疗指数(TI),即平均每天DFO剂量(mg/kg)除以血清铁蛋白浓度(μg/L),可指导临床给药,当TI<0.025时,一般无毒性.近十年来,国外一系列新型口服铁螯合剂如defefipone(L1)、多价阴离子胺(the poly anionicanine,HBED),多价氮替代物(the substitutedpoly aza compounox TR coll)、PIH等相继问世,在动物实验中已证实长期服用能有效地降低机体铁负荷,但只有L1试用于人体.通过高量输血与除铁治疗可维持患者正常生长发育及达到正常人的生活质量及寿命,但必须终身承受沉重的经济负担,可能的输血相关合并症及心理负担.

    　　4.造血干细胞移植(HSCT) HSCT、是当前临床上根治本病的惟一方法.HSCT包括骨髓移植(BMT)、脐血移植(UCBT)、外周血造血干细胞移植(PBSCT)和宫内造血干细胞移植(IUSCT).迄今,全世界已成功开展HSCT 1200例,其中BMT达1000余例,PBSCT 10例,UCBT约30例,IUSCT 2例.研究发现,重型地贫的HSCT有其自身的特点.