小儿药物性肾损害病因

(一)发病原因

1.肾脏易发生药源性损害的原因 肾脏对药物毒性反应特别敏感,其原因主要有:

(1)肾脏血流量特别丰富:占心输出量的20%～25%,按单位面积计算,是各器官血流量最大的一个,因而大量的药物可进入肾脏.

(2)肾内毛细血管的表面积大:易发生抗原-抗体复合物的沉积.

(3)排泄物浓度:作用于肾小管表面的排泄物浓度高,这是由于对血流浓缩系统的作用所致,此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用,也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会.

(4)肾小管的代谢率高:在其分泌和重吸收过程中,药物常集中于肾小管表面或细胞内,易发生药物中毒.

(5)对药物敏感:肾脏耗氧量大,对缺血,缺氧敏感,因此对影响血流的药物敏感.

(6)易感性:肾脏疾病增加了对药物损害的易感性,低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度,肾功能不全又使药物的半衰期延长,肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿,老龄人的肾脏储备功能较低.

2.易致肾损害的常见药物

(1)抗生素及磺胺类:包括: ①氨基糖苷类:庆大霉素,阿米卡星(丁胺卡那霉素),链霉素,卡那霉素,新霉素等,以新霉素,卡那霉素,庆大霉素毒性作用最强. ②青霉素类:各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害. ③头孢霉素类:以第一代头孢霉素最明显. ④多黏菌素. ⑤四环素族:增加蛋白分解,加重氮质血症. ⑥两性霉素B. ⑦万古霉素以及磺胺类药物.

(2)非甾体类抗炎药物(NSAlDs):包括阿司匹林(乙酰水杨酸),布洛芬,保泰松,萘普生(甲氧萘丙酸),吲哚美辛(消炎痛),吡罗昔康(炎痛喜康),喜乐宝等.

(3)X线造影剂:主要为含碘造影剂.

(4)抗肿瘤药物:包括顺铂,氨甲蝶呤,链氨霉素,亚硝基脲类(卡莫司汀,氯乙环,己硝脲).

(5)利尿剂:包括渗透性利尿剂及呋塞米.

(6)中草药:主要有马兜铃,木通,防己,厚朴,细辛,益母草等.

(7)其他药物:如青霉胺,卡托普利,避孕药,环孢素,肾上腺素等.

(二)发病机制

药物性肾脏损害的发生机制:

1.收缩肾脏血管,影响肾脏血流动力学 血流量减少可降低肾脏滤过清除功能,同时还可导致肾脏缺血缺氧,导致进一步肾损害.

2.直接肾脏毒性 药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时,可直接损伤肾小管上皮细胞,损伤程度与剂量有关,机制有: (1)直接损伤细胞膜,改变膜的通透性和离子转运功能.

(2)破坏胞浆线粒体,抑制酶的活性及蛋白质合成,使钙内流,细胞骨架结构破坏,上皮细胞坏死.

(3)产生氧自由基.

(4)作用于上皮细胞DNA,发生交联,或抑制DNA复制有关酶活性,阻抑肾小管上皮细胞新陈代谢.

(5)高渗透性直接损害.

3.免疫炎症反应 包括: (1)细胞介导的免疫机制:在急性过敏性间质性肾炎中起重要作用.

(2)诱导产生抗肾小管基底膜抗体,介导免疫损伤.

(3)药物与肾小管或肾间质蛋白作用,使其成为半抗原或抗原,诱导抗体,形成免疫复合物,激发免疫炎症反应.

(4)特发性炎症反应.

4.梗阻性肾病 变磺胺结晶沉积堵塞肾小管,上皮细胞变性,坏死间质炎细胞浸润,大剂量氨甲蝶呤,以及超大剂量免疫球蛋白可通过梗阻引起肾损害.

5.诱发加重因素 包括: (1)肾功能减退,药物半衰期延长.

(2)低蛋白血症使药物游离度增大,这样使药物更易达到中毒剂量,上述几种肾脏损害机制,可以单独存在,或者由一种药物同时激发而并存.