小儿哮喘病因

(一)发病原因

世界各地哮喘的发病率在0.1%～32%之间,差异接近300倍,其原因可能与遗传基因,年龄,地理位置,气候,环境,种族,工业化,城市化,室内装修,生活水平,饮食习惯等有关.

诱因 诱发支气管哮喘的因素是多方面的,常见因素包括如下:

过敏(10%):

过敏物质大致分为三类:

①引起感染的病原体及其毒素,小儿哮喘发作常和呼吸道感染密切相关,婴幼儿哮喘中95%以上是由于呼吸道感染所致,主要病原体是呼吸道病毒,如合胞病毒(RSV),腺病毒,流感,副流感病毒等,现已证明合胞病毒感染可因发生特异性IgE介导Ⅰ型变态反应而发生喘息,其它如鼻窦炎,扁桃体炎,龋齿等局部感染也可能是诱发因素,

②吸入物:通常自呼吸道吸入,国内应用皮肤试验显示,引起哮喘最主要过敏原为尘螨,屋尘,霉菌,多价花粉(蒿属,豚草),羽毛等,亦有报告接触蚕发哮喘,特别是螨作为吸入性变应原,在呼吸道变态反应性疾病中占有一定重要地位,儿童期对螨的过敏比成人为多,春秋季是螨生存地最短短适宜季节,因此尘螨性哮喘好发于春秋季,且夜间发病者多见,此外,吸入变应原所致哮喘发作往往与季节,地区和居住环境有关,一旦停止接触,症状即可减轻或消失,

③食物:主要为异性蛋白质,如牛奶,鸡蛋,鱼虾,香料等,食物过敏以婴儿期为常见,4～5岁以后逐渐减少.

非特异性刺激物质(20%):

如灰尘,烟(包括香烟及蚊香),气味(工业刺激性气体,烹调时油气味及油膝味)等,这些物质均为非抗原性物质,可刺激支气管粘膜感觉神经末梢及迷走神经,引起反射性咳嗽和支气管痉挛,长期持续可导致气道高反应性,有时吸入冷空气也可诱发支气管痉挛,有学者认为空气污染日趋严重,也可能是支气管哮喘患病率增加重要原因之一.

气候因素(5%):

儿童患者对气候变化很敏感,如气温突然变冷或气压降低,常可激发哮喘发作,因此,一般春秋两季儿童发病明显增加.

精神因素(5%):

儿童哮喘中精神因素引起哮喘发作虽不如成人为明显,但哮喘儿童也常受情绪影响,如大哭大笑或激怒恐惧后可引起哮喘发作,有学者证明在情绪激动或其它心理活动障碍时常伴有迷走神经兴奋.

遗传因素(10%):

哮喘具有遗传性,患儿家庭及个人过敏史,如哮喘,婴儿湿疹,荨麻疹,过敏性鼻炎等的患病率较一般群体为高.

运动(40%):

国外报道约90%哮喘患儿,运动常可激发哮喘,又称运动性哮喘(exerciseinduced asthma,EIA),多见于较大儿童,剧烈持续(5-10分钟以上)的奔跑以后最易诱发哮喘,其发生机理是百免疫性的.

药物(10%):

药物引起的哮喘也较常见,主要有两类药物,一类是阿斯匹林及类似的解热镇痛药,可造成所谓内源性哮喘,如同时伴有鼻窦炎及鼻息肉,则称为阿斯匹林三联症,其它类似药物有消炎痛,甲灭酸等,引起哮喘的机理可能为阿斯匹林抑制前列腺素合成,导致cAMP含量减少,释放化学介质引起哮喘,这类哮喘常随年龄增长而减少,青春期后发病见少,另一类药物为作用于心脏的药物,如心得安,心得平等可阻断β受体而引起哮喘,此外很多喷雾吸入剂亦可因刺激咽喉反射性引起支气管痉挛,如色甘酸钠,痰易净等,其它如碘油造影,磺胺药过敏也常可诱发哮喘发作.

(二)发病机制

支气管哮喘是一多种因素引起的复杂疾病,发病机理至今不明,目前公认的机理有以下三方面.

1、Ⅰ型变态反应和IgE合成调控紊乱

抗原(变应原)初次进入人体后,作用于B淋巴细胞,使之成为浆细胞而产生IgE,IgE吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞上,其Fc段与细胞膜表面的特异性受体结合,使IgE牢固吸附于细胞膜上,致使机体处于致敏状态,在相应抗原再次进入致敏机体时,即吸附在肥大细胞及嗜碱细胞膜上与IgE结合,导致细胞膜脱颗粒,释放一系列化学介质包括组胺,慢反应物质,缓激肽,5-羟色胺和前列腺素等,这些生物活性物质可导致毛细血管扩张,通透性增强,平滑肌痉挛和腺体分泌亢进等生物效应作用,引起支气管哮喘.

近年来许多研究表明,IgE的增高还与细胞免疫功能紊乱有关,大量研究证明T细胞不但有量的改变,还可能存在功能缺陷,此外高IgE还可能与抑制性T细胞成熟延迟有关.

2、气道炎症改变

通过纤维支气管镜和支气管肺泡灌洗技术(BAL)对哮喘动物模型及哮喘病人进行活检,证明气道组织显示不同程度的炎症变化.

3、气道高反应性

气道高反应即气道对各种特异或非特异刺激的反应性异常增高,哮喘患儿即存在气道高反应性,气道高反应即刻反应(Ⅰ型变态反应),及持续反应,目前认为,持续气道高反应主要与气道炎症有关,而炎症时气道高反应的机制主要与炎症介质有关,研究发现气道对组胺,乙酰胆碱的反应性与哮顺患儿的病情严重程度是平行的,这些又与神经调节紊乱,特别是植物神经功能紊乱有关.

已知支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支配,并在大脑-下视丘-垂体的调节下保持着动态平衡,正常人支气管平滑肌张力取决于胆碱能受体的兴奋状态,而哮喘病儿则没,其副交感神经张力增高,α肾上腺素能神经活动增强,β肾上腺素能神经功能低下或被部分阻滞,由于这些异常,哮喘患儿气道反应性的亢进,是哮喘发作的病理生理基础之一.

哮喘的主要病理变化为支气管平滑肌痉挛,炎性细胞浸润,上层基底膜增厚及气道粘膜水肿,上皮脱落混合细胞碎屑,粘液分泌增加,粘膜纤毛功能障碍,进而引起支气管粘膜肥厚与支气管内粘液栓塞,以上病理变化的结果造成气道腔狭窄,致使气道阻力增加,出现哮喘.