狼疮性肾炎病因

遗传因素 (20%)

的发生与遗传因素有关,家族发病率高达3%～12%,有明显家族聚集倾向.在对SLE患者的HLA系进行了广泛研究后发现了与SLE密切相关的基因主要在HLA的某些基因位点上,尤其是HLA DR区,HLA表现型呈多型性.研究证实在人群中具有单倍体型HLA B8/DR2者,较易产生细胞及体液的超敏免疫反应;这可能是由于T及B淋巴细胞及抗原呈细胞上HLA编码的多态所致,表现为T抑制细胞功能低下,自身抗体及球蛋白增高.现在有人认为SLE易感基因为T细胞抗原受体不同结构的基因.近来研究发现T细胞B链的一些多肽结构与HLA DR在同一个体中同时出现,提高了SLE发病的可能性.另外,SLE还存在多种补体缺陷,如C2、C1q、C1r、C1s、C4、C5、C8和Bf、TNF、C1酯酶抑制因子缺乏等.这些补体成分或遗传基因缺陷,均可影响到补体传统激活途径,增加机体对感染等激发因子的敏感性而与SLE易感性相关.

内分泌因素(20%)

主要累及女性,育龄期女性的患病率比同龄男性高9～13倍,但青春期前和绝经期后女性患病率仅略高于男性.故认为雌激素与SLE发生有关.无论男性或女性SLE患者,其16α-羟化雌酮和雌三醇水平均显著增高.女性避孕药有时也可诱发狼疮样综合征.人体及动物试验研究均证明,雌激素可增加B细胞产生针对DNA的抗体,而雄激素可抑制此种反应,近来发现SLE患者血清中泌乳素升高,导致性激素的继发性变化,此有待进一步研究证实.

病毒感染(20%)

常见者为慢性病毒感染,在电子显微镜下发现SLE病人组织中有管网状包涵体,与副黏病毒的核蛋白及核心的管状结构相似,但进一步研究认为这是一种细胞损害的非特异性表现.也有人从SLE患者肾小球内皮细胞浆、血管内皮细胞、皮损中都发现类似包涵体的物质.但从含包涵体样物质的组织还未能分离出病毒,故这些物质与病毒感染关系有待证实.在SLE病人中,存在多种高滴度的抗病毒抗体,例如抗麻疹、抗风疹、抗副流感、抗EB病毒、抗流行性腮腺炎、抗黏病毒等抗体.在患者血清中还有ds-DNA、dsRNA和RNA-DNA等反转录病毒的抗体.也有人提出SLE的发病与C型RNA病毒有密切关系.总的来讲,不少迹象说明病毒感染可能是SLE的病因之一,但尚未证实病毒感染与SLE病人的免疫调节异常及发生自身免疫有关.此外,也有人认为SLE的发病与结核或链球菌感染有关.

药物因素(15%)

多种药物与SLE发病有关,但致病机制各不相同.

①诱发SLE症状的药物有青霉素、磺胺类、保泰松、金制剂等.这类药物进入体内,先引起变态反应,然后激发狼疮素质或使潜在的SLE患者发病,或使患有SLE者病情加重,停药不能阻止病情发展.

②引发狼疮样综合征的药物有肼屈嗪、普鲁卡因胺、氯丙嗪、苯妥英钠、异烟肼、丙基及甲硫氧嘧啶等.这类药物长时间大剂量使用后,患者可出现SLE的临床症状和实验室改变,但发病机制尚未清楚.有人认为氯丙嗪在紫外线照射后与可溶性核蛋白结合增强其免疫性,肼屈嗪与可溶性蛋白结合,在体内能增强自身组织成分的免疫原性.此类患者在停药后症状能自行消退或残留少数症状不退.随着新药品的不断出现,也有人认为药物可作为外源性载体,与宿主组织决定簇结合,诱发自身抗体产生.因此,临床使用药物时应注意药物性狼疮的发生.

物理因素(10%)

约1/3 SLE患者对日光过敏,紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧,少数病例且可诱发或加重系统性病变.正常人皮肤组织中双链DNA经紫外线照射后可发生二聚化,形成胸腺嘧啶二聚体,而去除紫外线照射后,可修复解聚.SLE患者有修复二聚化DNA的缺陷,过多的胸腺嘧啶二聚体则可能成为致病性抗原.也有人认为紫外线照射可使皮肤细胞受损,抗核因子得以进入细胞内,与胞核发生作用,产生皮肤损害.另外,X线照射、寒冷、强烈电光照射也可诱发或加重SLE病情.

饮食因素(5%)

含有补骨脂素的食物,如芹菜、无花果、欧洲防风等,具有增强SLE患者光敏感的潜在作用;含有联胺基因的蘑菇、烟熏食物、食物染料及烟草等可诱发药物性狼疮;含有L-刀豆素的苜蓿类的种子、新芽及其他豆荚类等也可诱发狼疮.限制热量及脂肪酸的摄入量可降低鼠狼疮的严重程度,推测此举可能对SLE患者有益.

其他因素(5%)

石棉、硅石、氯化乙烯及含有反应性芳香族胺的染发剂可能与SLE发病有关.严重的生理、心理压力皆可诱导SLE的突然发作.