骨质疏松原因

(一)特发性(原发性)
幼年型、成年型、经绝期、老年性.
(二)继发性
1.内分泌性
皮质醇增多症、甲状腺功能亢进症、原发性甲状旁腺功能亢进症、肢端肥大症、性腺功能低下、糖尿病等.
2.妊娠一哺乳.
3.营养性
蛋白质缺乏、维生素C、D缺乏、低钙饮食、酒精中毒等.
4.遗传性
成骨不全、染色体异常.
5.肝脏病
6.肾脏病
慢性肾炎、血液透析.
7.药物
皮质类固醇、抗癫痛药、抗肿瘤药(如甲氨蝶呤)、肝素等.
8.废用性
全身性骨质疏松见于长期卧床、截瘫、太空飞行等,局部性的见于骨折后.Sudecks肌萎汐伤后肌萎缩)等.
9.胃肠性
吸收不良、胃切除.
10.类风湿性关节炎
11.肿瘤
多发性骨髓瘤、转移癌、单核细胞性白血病.Mast-Cell病等.
12.其他原因
吸烟、骨质减少、短暂性或迁徙性骨质疏松.
一、老年性和经绝期后骨质疏松
男性55岁后,女性见于绝经期后.老年性骨质疏松可能与性激素水平低下,蛋白质合成性代谢刺激减弱,以及成骨细胞功能减退,骨质形成减少等有关.雌激素有抑制破骨细胞活性、减少骨吸收和促进成骨细胞活性及骨质形成作用,并有桔抗皮质醇和甲状腺激素的作用.绝经期后雌激素减低,故骨吸收加速而逐渐发生骨质疏松.雌激素还有刺激l-a-羟化酶产生1.25-(OH)2-D3的作用.更年期后缺乏性激素,1-a一羟化酶对甲状旁腺激素(PTH)低血磷等刺激生成的敏感性减低,1.25-(OH)2-D3生物合成低下,也参与发生骨质疏松.随着年龄的增长,骨母细胞逐渐死亡,骨基质在量与质方面都在改变.因此老年性骨质疏松实际上是机体老化过程的表现,特别是骨组织表现最突出.
二、营养性骨质疏松
蛋白质缺乏,骨有机基质生成不良,维生素C缺乏影响基质形成,并使胶原组织的成熟发生障碍;饮食中长期缺钙(每日不足400mg)者可发生继发性甲状旁腺功能亢进症,促进骨质吸收也可致病.
三、废用性骨质疏松
各种原因的废用,少动、不负重等,对骨骼的机械刺激减弱,可造成肌肉萎缩、骨形成作用减少,骨吸收作用增强,形成骨质疏松.
四、青年特发性骨质疏松
原因不明,多见于青年人,故又称青年型骨质疏松.
五、内分泌性骨质疏松
(一)皮质醇增多症
由于糖皮质激素抑制成骨细胞活动,影响骨基质的形成,抑制肠钙吸收,增加尿钙排出量,同时蛋白质合成抑制,分解增加,导致负钙及负氮平衡,使骨质生成障碍,但主要是骨质吸收增加.
(二)甲状腺功能亢进症
大量甲状腺激素对骨骼有直接作用,使骨吸收和骨形成同时加强,但以骨的吸收更为突出,致骨量减少.甲状腺功能亢进患者全身代谢亢进,骨骼中蛋白基质不足,钙盐沉积障碍,也是发生骨密度减低的原因. 1.25-(OH)2-D3是维生素D活性激素,它能增加肠道对钙和磷的吸收,刺激骨的生长和骨矿物化.由于大量甲状腺激素影响肾1-a-羟酶活性,干扰了1.25-(OH)2-D3分解代谢.甲状腺功能亢进时1.25-(OH)2-D3水平降低,而使肠道吸收钙减少,粪钙排出增多,肾回吸收钙减少,肾排出钙增加.胶原组织分解加强,尿羟脯氨酸排出增加,造成负钙平衡.因此甲状腺功能亢进患者骨密度降低与1.25-(OH)2-D3下降可能也有一定关系.
(三)糖尿病
由于胰岛素相对或绝对不足,导致蛋白质合成障碍,体内呈负氮平衡,骨有机基质生成不良,骨氨基酸减少,胶原组织合成障碍,肠钙吸收减少,骨质钙化减少.糖尿病患者因高尿糖渗透性利尿,导致尿钙、磷排出增多及肾小管对钙、磷回吸收障碍,导致体内负钙平衡,引起继发性甲状旁腺功能亢进,进而PITll分泌增加,骨质脱钙.当糖尿病控制不良时,常伴有肝性营养不良和肾脏病变,致使活性维生素D减少,a羟化酶活性降低,加重了骨质脱钙.
(四)肢端肥大症
此症常有肾上腺增大,皮质肥厚,甲状腺功能相对亢进,与此同时性腺功能减退受抑制.生长激素、皮质醇、甲状腺激素可增加尿钙排出,降低血钙,血磷增高,从而刺激PTH分泌,增加骨吸收.
(五)原发性甲状旁腺功能亢进性骨质疏松
PTH对组织各种细胞:如间质细胞、原始骨细胞、前破骨细胞、破骨细胞、前成骨细胞、成骨细胞及骨细胞均有影响.急性实验证明,地首先使大量骨细胞活跃,发挥其溶骨吸收作用,同时促进少数无活性的前破骨细胞变为有活性的破骨细胞,加快溶骨吸收作用,此时从破骨细胞到前成骨细胞和成骨细胞的转变过程,由于胞质中无机磷水平下降而受到抑制,成骨细胞既小又少,致骨钙盐外流,血清钙上升.慢性实验证明,PTH除促进已经存在的骨细胞和破骨细胞溶骨吸收作用外,还促使间质细胞经过原始骨细胞,前破骨细胞转变为破骨细胞,从而使破骨细胞在数量上大为增多,溶骨吸收过程进一步加强.其骨骼改变程度因病期而异,有者可发生囊肿样改变,但骨皮质的骨膜下吸收为其特征性改变.
(六)性腺功能减退如前述.
(七)遗传性结统组织病
1.成骨不全症是一种常染色体显性遗体病,由于成骨细胞产生骨基质较少,犹如骨质疏松.
2.半脱氨酸尿症主要由于眈氨酸合成酶缺乏所致.
(八)其他
类风湿性关节炎伴骨质疏松,同时伴结缔组织萎缩,包括骨骼胶原组织在内,重者尚有废用因素存在,舰质激素治疗也促进骨质疏松.长期肝素治疗影响胶原结构可致骨质疏松.