意识丧失呈肾上腺素能依赖性原因

(一)发病原因　　
既往将ADTdp分为下列三种类型:　　
1.Jervell-Lange-Nielson综合征(JLNS) :特点是伴有先天性耳聋、Q-T间期延长、T波异常,在紧张和应激状态下出现尖端扭转性室性心动过速(TDP)或心室颤动,甚至晕厥、猝死,系常染色体隐性遗传性疾病.　　
2.Romano-Ward综合征(RWS) :为常染色体显性遗传性疾病,不伴有耳聋,余与JLNS相同.Ganstorp综合征为RWS的亚型,表现为无先天性耳聋,伴血清钾降低.　　
3.散发型:无家族史,听力正常,其余同JLNS.　　
(二)发病机制　　
近年来认识到基因突变是其遗传基础的基本动因.ADTdp具有遗传异质性,目前已知至少有6种LQTS(LQT1～LQT6)的变异位点为常染色体显性遗传,其中5种已在染色体上定位,4种已确立相关的突变基因.JLNS属于LQT1,相关突变基因为KVLQT1.当JLNS患者的父母双亲都含有KVLQT1,并从双亲遗传获得异常基因为纯合子时,KVLQT1使心脏离子通道功能异常即钾通道调控功能异常.使心肌复极明显延迟表现为Q-T间期明显延长,属常染色体显性遗传.其基因携带者也只有在低钾等条件时才发生TDP.KVLQT1还通过编码听力元件而出现先天性听力异常及耳聋,而耳聋属常染色体隐性遗传.由于形成JLNS的条件如此特殊,所以JLNS很少见.其他各型LQT即构成RWS,所以RWS是由多种遗传缺陷所致,属常染色体显性遗传.其已知的相关基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4).　　
缺陷基因介导细胞膜离子通道调控功能异常:SCN5A编码钠通道使Na 内向电流增加,其离子介导有可能与Cl-异常有关.KVLQT1、KCNE1及HERG编码钾通道,使K 外向电流降低.因此无论哪一种或多种基因突变均可导致K 外流减少,和(或)Na 内流增加即内向电流增大.致使动作电位2相及3相时程延长及膜电位增高.产生复极延迟及不完全.心电图表现为Q-T间期延长、TU波异常.由于这种电异常产生后除极(特别是早期后除极EAD)易达阈电位而引起触发性心律失常,表现为TDP或心室颤动.EAD与TDP的形成和维持与心肌中层M细胞也有关,心律失常的维持与折返机制有关.　　
JLNS多在情绪激动、精神紧张、运动及劳累导致心率增快时出现TDP,表现为发作性晕厥甚至猝死.此与交感神经张力增高、儿茶酚胺增多促使钙通道开放、Ca2 内流增多有关,因其促使内向电流增大,加重了细胞膜内外离子流的失衡,更易于产生后除极特别是EAD及触发性心律失常.有的ADTdp平时不表现出Q-T间期延长,只有当交感神经张力增高、内向电流增大更为明显时才出现.因此,将JLNS与RWS及与其并发的TDP称之为肾上腺素依赖性TDP.但也有少数ADTdp患者是在睡眠或安静状态发病(为HERG及SCN5A基因缺陷类型),属于间歇依赖性;同时肾上腺素能神经兴奋亦能促使药物所致继发性LQTS患者TDP的发作,说明在发生机制上两型均有少许交叉.