二羧基氨基酸尿鉴别诊断

1.胱氨酸尿症
该病一般出生后即发病,但多在20～30岁才明显表现,并得以确诊.主要临床表现为:
如尿胱氨酸排泄量较少,其浓度维持于饱和度以下,则称之为无结石性胱氨酸尿症(acalculous cystinuria).研究提示,胱氨酸尿症患者的家系中,也可有若干无结石的胱氨酸尿轻症患者.
(3)躯体矮小,智力发育迟缓:可能与大量氨基酸(特别是赖氨酸)丢失有关.
2.二碱基氨基酸尿症
本病系常染色体隐性遗传病,是该编码转运蛋白的基因突变的结果,由于此种蛋白仅被用于转运赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸,而胱氨酸重吸收正常.
3.高胱氨酸尿症
本病为一种罕见的常染色体隐性遗传病,仅有肾小管对胱氨酸的转运障碍,空肠无相应的转运障碍.患者尿中仅胱氨酸排出量轻度增加.二碱氨基酸排量正常,一般无尿路结石.
4.Hartnup病
临床表现呈发作性,症状常出现于儿童期、青春期,以后自行缓解.本病全身主要表现有:
(1)糙皮病样皮疹:皮肤暴露部位呈红色,干燥有鳞屑,或皲裂、起泡和渗出,有光敏感,阳光晒后加重,对烟酰胺治疗反应良好.
(2)发作性小脑共济失调:多发生于疾病严重期,表现为步态不稳,四肢震颤,可有不自主舞蹈状动作,眼聚集力差,眼球震颤,常有复视,严重者可有发作性虚脱或昏厥,偶有精神症状和情绪不稳定,幻觉,谵妄或痴呆等.发作一般不超过1周,自行缓解,不留后遗症.智力一般正常或轻度损害,身材较矮小.
(3)特异性氨基酸尿:主要为苏氨酸,丝氨酸,组氨酸,丙氨酸,羟脯氨酸排出量正常,故可与全氨基酸尿区别.甘氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸排出量正常,可与亚氨基甘氨酸尿区别.尿中二碱基氨基酸排出亦正常,可与胱氨酸尿区别.
(4)肠道转运障碍:由于肠道内氨基酸,尤其色氨酸经细菌分解产生大量吲哚代谢产物,硫酸吲哚酚(尿蓝母),吲哚基-3-乙酸可出现在尿中.
5.氨基甘氨酸尿症
本病是一种常染色体隐性遗传病,包括脯氨酸、羟脯氨酸及甘氨酸尿,是由于肾小管上皮细胞对上述3种氨基酸的共同转运系统或对甘氨酸或亚氨基酸的选择性转运系统发生障碍所致.患者一般无症状,偶有智力发育迟缓、抽搐及脑脊液中蛋白增多.本症可分4型:Ⅰ型有空肠转运障碍,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型均无空肠转运障碍.本病预后良好.新生儿甘氨酸尿,常反映出生后初6个月正常发育时期的总氨基酸尿,持续甘氨酸尿出现在幼儿凡可尼综合征.单纯甘氨酸尿多为良性,一般无症状.
6.二羧基氨基酸尿
本病系常染色体隐性遗传病,是由于肾小管和小肠对谷氨酸、天门冬氨酸转运障碍所致.临床上分两型:Ⅰ型有空肠吸收障碍,表现为空腹低血糖及酮症酸中毒(可能与糖原异生有关的氨基酸缺乏有关),小儿患者生长发育和智力发育障碍,先天性甲状腺功能低下,发作性低血糖、CO2结合力降低、血脯氨酸增加,尿中有大量谷氨酸和天门冬氨酸.Ⅱ型见空肠吸收障碍,临床十分少见,一般无症状,仅有尿羧基氨基酸尿排出增多.
7.蛋氨酸吸收不良综合征
本病罕见,系肾和肠上皮细胞对含硫氨基酸转运障碍所致.临床表现主要为白发、水肿、智力减退、阵发性过度换气、间有抽搐,尿中有芹菜样特殊气味(系蛋氨酸尿与其降解产物α-羟丁氨酸所致).尿中还有大量苯丙酮酸与酪氨酸.
8.β-氨基酸尿
尿中排出较多的β-氨基酸尿,牛磺酸,β-丙氨酸,β-异丁酸出现在全氨基酸尿.正常人过多食用肉类和海鲜食品时尿中也可出现牛磺酸.本病临床表现为癫痫样发作与昏迷,β-丙氨酸-α-酮戊二酸转氨酶活性降低.
根据临床表现、家族病史及尿中氨基酸筛查(定性)可作出各种氨基酸尿的初步诊断.尿色谱法定量分析对确诊和分型也有帮助.
1.胱氨酸尿症诊断依据如下:
(2)有肾结石的症状和体征,如绞痛、血尿,尿路梗阻和(或)尿路感染.
(3)尿路反复发生胱氨酸结石,尿沉渣镜检可见六角形扁平结晶.
(5)尿液硝基氢氰酸盐试验阳性,可确定诊断(取少许结石粉末置于试管中,加1滴浓氨水,再加1滴5%氰化钠,5min后,再加3滴5%硝普钠,如立即出现樱桃红色,表示阳性,表示存在胱氨酸).尿测有胱氨酸及二碱基氨基酸(正常最高值为胱氨酸74.88mmol/g肌酐,赖氨酸,精氨酸,鸟氨酸各为8892,918.4,1665.4μmol/g肌酐).
2.Hartnup病 根据以下特点可以诊断本病: