过敏性哮喘治疗

传统过敏性哮喘药多为抗组胺药和激素类药,不但会致人困乏疲倦,对肝肾还有损害,而激素更可能导致肥胖、感染、色素沉着等问题.另外这些抗过敏药多在用时见效,一停药就复发,症状甚至更重

一)抗炎药物

也称作控制病情的药物.由于哮喘的病理基础是慢性过敏性炎症的,所以控制和消除慢性气道炎症是哮喘的基本治疗.常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物.一些新的药物,如白三烯调节剂、长效β2激动剂和控释型茶碱也有一定的抗炎作用

糖皮质激素(简称激素):是当前防治哮喘最有效的药物.吸入激素是控制哮喘稳定的最基本治疗,是哮喘的第一线的药物治疗.吸入激素主要作用于呼 吸道局部,所用剂量较小,药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活,全身性不良反应少.常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等.近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等.其作用增强2倍,副作用少.借助MDI、干 粉剂或持续雾化吸入.起效缓慢,需长期规律吸入一周以上才开始有效,最佳作用需要连续应用3个月以上才能达到.根据哮喘病情吸入剂量一般 200～1200μ

口服或静脉用激素是中重度哮喘发作的重要治疗药物.按照病情需要选用合适的剂量和疗程(),症状缓解后逐渐减量和停用,序贯应用吸入激素

脱敏治疗:也称变应原疫苗治疗,是哮喘的重要治疗方法之一,其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实.临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治 疗.研究证实该疗法能改变哮喘的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效.许多学者主张舌下脱敏治疗,由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦,因此 特别适合儿童.但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效

脱敏疗法(SIT)是哮喘的一种特异性免疫治疗,用于过敏原明确又难以避免的中、轻度慢性哮喘,可减轻发作,青年和儿童患者效果较好.由于对脱敏疗 法治疗哮喘的疗效尚有不同意见,且其治疗时间长、起效慢,并有引起严重过敏反应的危险,因而使该疗法的广泛应用受到限制. 1997～1998年,WHO和欧洲变态反应与临床免疫学会先后提出了关于哮喘患者采用SIT治疗的建议:a.多种过敏原或非过敏原所致者,SIT无 效;b.青少年效果比老年人好;c.SIT注射必须在无症状期进行;d.患者FEV1在70 % pre以上;e.花粉哮喘是良好适应症;f.对动物过敏又不愿放弃饲养者可行;g.交链霉菌和分枝孢子菌属过敏者可行SIT.此外,抗原制作必须标准化, 对多种抗原过敏者不宜施行脱敏疗法

抗白三烯药物:包括白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂(5-脂氧酶抑制剂).能成功应用于临床的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂有扎鲁斯特(Zafirlukast 20mg每日两次)和孟鲁斯特(平奇 或顺尔宁10 mg,每天一次) ,不仅能缓解哮喘症状,且能减轻气道炎症,具有一定的临床疗效,可以用于不能使用激素的患者或者联合用药.主要不良反应是胃肠道症状,通常较轻微,少数有 皮疹,血管性水肿,转氨酶升高,停药后可恢复正常

抗-IgE单克隆抗体:是一种针对人类IgE的重组单克隆抗体(商品名Xoalir),在治疗过敏性鼻炎和哮喘中已经取得了显著疗效.2003 年5月正式获FDA批准上市.Xoalir在治疗中-重度哮喘病和季节性和常年性过敏性鼻炎均有效,已知Xoalir可以降低血清游离IgE水平,低调节 周围血嗜碱细胞的IgE受体,可显著降低鼻部和支气管的嗜酸细胞、肥大细胞、以及T细胞和B细胞的数目.研究表明,对已经吸入高剂量激素仍然不能控制的哮 喘病患者,Xoalir有显著的益处.临床资料提示,Xoalir可以改善伴有持续性过敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息症状、提高生命质量和控制急性发作,对 Xoalir疗效好的往往是在那些更严重的哮喘病患者中.Xoalir抗炎治疗机制与抑制IgE有关.Xolair的临床剂量是125 mg～375 mg,皮下注射,每2～4周一次.该药可同时改善哮喘的上呼吸道和下呼吸道的症状

抗组胺药物:由于哮喘为过敏性疾病,一旦确诊就应该尽早给予抗组胺药物.有效地控制过敏性鼻炎可以避免大多数哮喘发作或避免哮喘加重,因此使用 抗组胺药物治疗过敏性鼻炎对改善哮喘病的预后具有重要意义.抗组胺药物的普通剂量即可有效治疗过敏性鼻炎来预防哮喘发作,加倍剂量可改善并发的哮喘症状. 给予抗组胺药加伪麻黄碱治疗过敏性鼻炎-哮喘综合症在改善鼻塞症状的同时,更可改善哮喘症状、提高PEF和减少支气管扩张剂的用量.在儿童,上呼吸道感染 和哮喘加重能被连续的抗组胺药治疗所控制.在过敏性体质儿童早期治疗(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中发现,连续抗组胺药治疗可降低哮喘病的发病率

色苷酸二钠 是一种非皮质激素抗炎药物.作用机制尚未完全阐明,能够稳定肥大细胞膜,抑制介质释放,对其他炎症细胞释放介质亦有一定的抑制作用.临床使用较少

二)支气管舒张药,此类药除主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状

β2激动剂:β2激动剂药物主要分成速效β2激动剂和长效β2激动剂

①速效β2激动剂:包括沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘宁(fenoterol)等,作用时间4～6小时

②长效β2激动剂(LABA):包括沙美特罗(salmeterol)、福米特罗(Formoterol)和丙卡特罗(procaterol)等. 作用时间>12小时,尤其适用于夜间哮喘.β2激动剂是缓解急性发作的症状的第一线药物.β2激动剂的用药方法可采用吸入,口服或静脉注射,首选吸 入法,其作用迅速,气道内药量高,全身副作用少.吸入的方法有定量气雾剂、干粉吸入剂和持续雾化吸入.以定量气雾剂为最常用.然而,定量气雾剂使用需要配 合储雾罐使用才能保证疗效

茶碱类 口服氨茶碱一般剂量每日5～8mg/kg,缓释放茶碱每日8～12mg/kg.静脉给药主要应用于重危症哮喘.首次注射剂量为4～6mg/kg而且应缓慢 注射,注射时间应大于15min,静脉滴注维持量为每小时0.8～1.0mg/kg,每日用量一般不超过750mg～

抗胆碱药物 吸入抗胆碱药物,如溴化异丙托品(Ipratropine bromide)等,与β2激动剂联合吸入治疗使支气管舒张作用增强并持久,主要应用于单独应用β2激动剂未能控制症状的哮喘患者,对合并有慢性阻塞性肺 疾病时尤为合适.可用MDI或持续雾化吸入,每日3～4次,每次75～250μg吸入.约15分钟起效,维持6～8小时