吞噬功能缺陷病病因

(一)发病原因

吞噬细胞的功能不足的病因,多为遗传性疾病,如CGD主要是伴性型染色体遗传性疾病,但也可以常染色体隐性方式遗传,为此,女孩也可发病,因此患儿白细胞在实验室试验时,可证明吞噬细菌的白细胞耗氧量不增加,不形成过氧化物或过氧化氢,细菌不被杀死,同时还存在白细胞缺乏过氧化物酶,或缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶,或缺乏丙酮酸盐激酶等,缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶,不能杀伤过氧化氢酶阳性的细菌;缺乏丙酮酸盐激酶,则丧失杀伤葡萄球菌的能力,慢性肉芽肿病为X连锁隐性遗传,少数为常染色体隐性遗传,Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因的遗传病,其病因还不很清楚.

(二)发病机制

慢性肉芽肿病为X连锁隐性遗传,少数为常染色体隐性遗传,Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因的遗传病,其发病机制还不明.

吞噬细胞缺陷发病机制可能有,中性粒细胞减少症,吞噬细胞的功能不足.

1.中性粒细胞减少症

先天性遗传性中性粒细胞减少症罕见,这类患儿多形核白细胞数低于5.0×108/L,表现了频繁感染,周期性中性粒细胞减少症,则按15～35天为一周期(平均21天)的反复减少,减少期为数天,数量可下降至5.0×107/L,伴有胰腺不全的中性粒细胞减少症(Shwachman综合征或全身播散性肉样瘤),其患儿发育不良,呈现脂肪痢及反复感染等症状,中性粒细胞数降低到2.0～4.0×108/L,患者常伴有轻度糖尿病,这类患儿对病毒感染预后不良,伴有低免疫球蛋白的中性粒细胞减少症是一组较常见的病,这些患儿可能同时有IgM增高,迟钝白细胞综合征(lazy leucocyte syndrome)患儿均有中性粒细胞减少,反复上呼吸道感染,牙龈炎,口腔炎等,患者白细胞在体外试验中,不能向趋化性刺激物移动;皮肤窗试验中无内聚现象;给新鲜血浆后,这种异常反应也不能改变.

白细胞减少症的病因多为遗传性疾病,或是可以查出家族性病史,周期性中性粒细胞减少症则是一种骨髓干细胞的缺陷,在中性粒细胞减少期间,单核细胞增多,并从尿中排出的粒细胞集落刺激因子增加,这说明不是粒细胞生成激素的生成障碍.

2.吞噬细胞的功能不足

(1)慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,CGD):该病主要见于男性患儿,一般在出生后数年内,反复发生化脓性感染,疖及蜂窝织炎最为常见,常并发淋巴结化脓,进而引起骨髓炎,这类患者的白细胞吞噬细菌后,却不能把它们杀死,反而受到白细胞的保护,不受其抗体,补体及药物的影响.

(2)Chédiak-Higashi综合征:这是一种少见的综合征,患儿多形核白细胞数降低,并缺乏正常功能,对趋化性刺激反应不良,杀菌能力低下,患者反复发生严重的化脓性感染,伴有皮肤色素缺乏,羞明,肝脾肿大等,能存活至成人者极少.

(3)Job综合征:是累及女孩的吞噬功能缺陷病,主要表现为不能清除入侵的葡萄球菌,患儿伴有色素缺乏和湿疹.

上述迟钝白细胞综合征,属于白细胞功能缺陷,其他趋化性缺陷,可能检出补体缺乏或白细胞抗体等.