戈谢病检查

   戈谢病的检查化验

   1.血常规 可正常,脾功能亢进者可见三系减少,或仅血小板减少.

   2.骨髓涂片 在片尾可找到戈谢细胞,这种细胞体积大、直径约20～80μm,有丰富胞浆,内充满交织成网状或洋葱皮样条纹结构,有一个或数个偏心核;糖原和酸性磷酸酶染色呈强阳性的苷脂包涵体.此外,在肝、脾、淋巴结中也可见到.

   3.酶学检查 GC是一种外周膜蛋白,在人类细胞中常与激活蛋白Saposin C聚集在一起.当测酶活性时,需加去污剂牛磺胆酸钠将其溶解.测患者的白细胞或皮肤成纤维细胞中GC活性可对GD做确诊.此法也用于产前诊断.通过测绒毛和羊水细胞中的酶活性,判断胎儿是否正常.

   患儿父母为杂合子,其酶活性介于正常人与患儿之间.由于杂合子的酶活性与正常低限有重叠,因此不能用于杂合子的检查.

   少数GD患者酶活性正常,则应考虑为激活蛋白Saposin C的缺陷.它能增强GC水解4MU/GLC的能力.

   GD患者血浆中多种酶活性升高,包括酸性磷酸酶及其他溶酶体酶,如氨基己糖苷酶.这些将支持GD的诊断.

   β-葡糖脑苷脂酶活性测定 通常采用外周血白细胞或培养皮肤成纤维细胞进行.由于人体组织中含有多种β-葡糖苷酶,如所选的方法不当,则结果不尽可靠,必须注意.

   4.皮肤成纤维细胞GC与半乳糖脑苷脂的比值 正常值为0.16±0.08.Ⅰ型病人的比值降至0.04±0.02.

   5.基因诊断 优于酶学诊断,它是定性而酶学诊断是定量,而且标本稳定.通过突变型的分析可推测疾病的预后,如筛查L444P可确诊GD,由N370S基因型患者,既是纯合子,预后也好,一般无神经系统症状.患儿基因型确定后,其母再次妊娠时可做产前基因诊断,也可于杂合子检出.

   基因诊断可用两步PCR法.基因型与临床表型之间没有确定的联系.

   6.其他 应做肝功能及凝血项检查等.戈谢细胞检查 患儿骨髓、脾、肝或淋巴结穿刺液均可供检测.

   1.X射线检查 广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、腓骨等.表现为海绵样多孔透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨干扩宽或在股骨下端可见扩宽的“三角烧瓶样”畸形;骨皮质变薄,并有化骨核愈合较晚等发育障碍现象.

   2.脑电图检查 可早发现神经系统浸润.

   3.B超检查 可提示肝脾肿大.

   戈谢病的鉴别诊断

   本病应与下列疾病作鉴别.

   1.尼曼-皮克病(鞘磷脂贮积症) 见于婴儿,且肝、脾也肿大,但此病肝大比脾大明显;中枢神经系统症状不如戈谢病显著.主要鉴别点为此病黄斑部有樱桃红色斑点,骨髓中所见特殊细胞与戈谢病显著不同,且酸性磷酸酶反应为阴性,结合其他组织化学染色可资鉴别.

   2.某些代谢性疾病 如脂质贮积病中的GM1神经节苷脂贮积症,岩藻糖苷贮积症及黏多糖贮积症IH型(Hurler综合征),均有肝大、脾大及神经系统表现,但GM1神经节苷脂贮积症50%,有黄斑部樱桃红色斑,骨髓中有泡沫细胞,三者均有丑陋面容、舌大、心脏肥大,X射线片均有多发性骨发育不良改变,岩藻糖苷贮积症尚有皮肤增厚及呼吸困难等.

   3.具有肝脾肿大的疾病 如血液病中的白血病、霍奇金病、汉-许-克病(Hand-Schüller-Christian disease)、重型珠蛋白生成障碍性贫血,鉴别一般不困难.汉-许-克病除肝大、脾大外,尚有骨骼缺损及(或)突眼及(或)尿崩症.另外,尚应与黑热病及血吸虫病鉴别.

   4.具有戈谢细胞的疾病 戈谢细胞可见于慢性粒细胞白血病、重型珠蛋白生成障碍性贫血、慢性淋巴细胞白血病,此类患者中β-葡糖脑苷脂酶正常,但由于白细胞太多,如慢性粒细胞白血病中神经鞘脂的日转换率为正常的5～10倍;重型珠蛋白生成障碍性贫血时,红细胞的神经鞘脂转换率也增加,超越组织巨噬系统的分解代谢能力,而出现葡糖脑苷脂的沉积,形成戈谢细胞.艾滋病及分枝杆菌属感染及霍奇金病时也可有戈谢细胞.鉴别有赖于临床、辅助检查及β-葡糖脑苷脂酶的测定.

   5.脾脏淋巴瘤/白血病:镜下脾脏内为弥漫一致的淋巴瘤细胞/白血病细胞浸润,免疫表型可见异型瘤细胞克隆性生长.对无法解释的肝脾肿大和轻度贫血或伴有进行性发育迟钝、智力减退、病理性骨折者应想到该病的可能,骨髓穿刺涂片、切除标本病理切片查到Gaucher细胞,有助于该病诊断,确诊依赖血白细胞及皮肤纤维母细胞培养,以同位素标记的葡萄糖苷脂作底物,行β-葡萄糖苷脂酶活力测定,葡萄糖苷酶活力<20%(携带者为60%以下),而血清酸性磷酸酶活力高.

   戈谢病的并发症

   1.主要并发症为脾梗死或脾破裂而危及生命.脾脏正常结构遭破坏和纤维化;肝脏有不同程度的纤维化.

   2.合并病理性骨折,常见于股骨下端骨折,也可见股骨颈及脊柱骨折.

   3.脑内的颅神经核、基底节、丘脑、小脑和锥体束等处的神经元退行性变等.

   戈谢病的预防和治疗方法

   遗传性代谢性疾病产前诊断(antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止遗传病发生的有效措施之一,是人类遗传学知识的实际应用,是优生的重要措施.本症确定患儿基因型后,其母再次妊娠可做产前基因诊断,也可予杂合子检查.

   羊膜腔穿刺术(amniocentesis)可于妊娠中期17～20周通过腹壁进行,羊水细胞是胎儿脱落的上皮细胞,经培养后可做酶活性测定或基因分析.此方法造成的胎儿丢失率为0.5%.至今仍然是产前诊断的一个重要手段.

   绒毛来自胚胎滋养层,可于妊娠10～12周,通过腹壁吸取绒毛.可用于酶活性测定或基因分析.优点是比羊膜腔穿刺提前了2个月,不必培养,可较早获得产前诊断结果.一旦胎儿患病,孕妇可及时选择人工流产,后续操作比较容易进行,而且可早日解除孕妇的心理负担.

   产前诊断的先决条件是对先证者做出准确的诊断,母亲再次妊娠时才可能在产前诊断时有目的地查某种酶或某种基因检测.尤其产前基因诊断,除了缺失和用PCR/ASO方法能直接检测出基因缺陷外,其他连锁分析方法都以临床诊断为前提.原因就是某些遗传病存在遗传异质性,同样的疾病表型可由多个基因座突变引起,例如肌营养不良症,较常见的是DMD/BMD,但还有其他基因突变可导致肌营养不良.如果临床诊断不准确,用A病的多态性位点进行B病的基因诊断,势必被引入歧途,导致诊断错误.其次还要避免样品污染,胎儿材料中母源DNA的污染不容忽视.血性羊水常是导致诊断错误的根源之一,严重的血性羊水一定要通过培养去除孕妇的白细胞.绒毛采集后,一定要在倒置显微镜下检查挑选,剔除子宫内膜组织.

   在产前清楚判明胎儿是否患病,有的还可在孕早期做出产前诊断,在优生上具有“预防”的意义.因可在临床上根据明确的产前诊断结果阻止胎儿出生,它不仅是惟一可行的优生措施,而且能减轻家庭及社会的负担,提高人口素质.