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癌基因 (30%):
甲状腺腺瘤中可发现癌基因c-myc的表达,腺瘤中还可发现癌基因H-ras第12,13,61密码子的活化突变和过度表达,高功能腺瘤中还可发现TSH-G蛋白腺嘌呤环化酶信号传导通路所涉及蛋白的突变,包括TSH受体跨膜功能区的胞外和跨膜段的突变和刺激型GTP结合蛋白的突变,上述发现均表明腺瘤的发病可能与癌基因有关,但上述基因突变仅见于少部分腺瘤中.
TSH过度刺激 (40%):
部分甲状腺腺瘤病人可发现其血TSH水平增高,可能与其发病有关,实验发现,TSH可刺激正常甲状腺细胞表达前癌基因c-myc,从而促使细胞增生.
(1)滤泡状腺瘤
典型的滤泡状腺瘤呈实质圆形或椭圆形,少数可呈部分囊性,有完整包膜;其中显微镜的图象上又分成5种亚型:①胚胎型腺瘤,②胎儿型腺瘤,③胶性腺瘤,④嗜酸性腺瘤或Hurthle细胞瘤,⑤不典型腺瘤.
(2)乳头状腺瘤
是一种少见的良性上皮性肿瘤,有些病理学家认为良性乳头状腺瘤是不存在的,发现有乳头状结构就要诊断为低度恶性的乳头状腺癌,按乳头分枝的情况而分级,一般认为乳头状腺瘤的特点是乳头状结构和囊变倾向.
发病机制
1.大体形态:一般为单发的圆形或椭圆形肿块,包膜完整,表面光滑,质韧,多数为直径在1.5~5cm之间的实性肿块,部分可呈囊性,切面因组织结构不同,而呈黄白色或黄褐色,有的切面较细腻,有的切面呈蜂窝状或细颗粒状,瘤体可发生坏死,纤维化,钙化成囊性变.
2.组织学:镜下观察发现,甲状腺腺瘤的组织学类型不同,可分为滤泡性腺瘤,乳头状腺瘤和不典型腺瘤,它们具有某些共同的组织学特点,又具有各自不同的病理表现.
(1)共同的组织学特点:①常为单个结节,有完整的纤维包膜,②肿瘤的组织结构与周围甲状腺组织不同,③瘤体内部结构具有相对一致性(变性所致改变除外),④对周围组织有挤压现象.
(2)各种腺瘤的组织学表现:
①滤泡性腺瘤:是最常见的一种甲状腺良性肿瘤,根据肿瘤的组织形态又分:
A.胚胎型腺瘤:由实体性细胞巢和细胞条索构成,无明显的滤泡和胶体形成,瘤细胞多为立方形,体积不大,细胞大小一致,胞浆少,嗜碱性,边界不甚清;胞核大,染色质多,位于细胞中央,间质很少,多有水肿,包膜和血管不受侵犯.
B.胎儿型腺瘤:主要由体积较小而均匀一致的小滤泡构成,滤泡可含或不含胶质,滤泡细胞较小,呈立方形,胞核染色深,其形态,大小和染色可有变异,滤泡分散于疏松水肿的结缔组织中,间质内有丰富的薄壁血管,常见出血和囊性变.
C.胶性腺瘤:又叫巨滤泡性腺瘤,最多见,瘤组织由成熟滤泡构成,其细胞形态和胶质含量皆和正常甲状腺相似,但滤泡大小悬殊,排列紧密,亦可融合成囊.
D.单纯性腺瘤:滤泡形态和胶质含量与正常甲状腺相似,但滤泡排列较紧密,呈多角形,间质很少.
E.嗜酸细胞瘤:又称Hurthle细胞瘤,瘤细胞大,呈多角形,胞浆内含嗜酸颗粒,排列成条或成簇,偶成滤泡或乳头状.
②乳头状腺瘤:良性乳头状腺瘤少见,多呈囊性,故又称乳头状囊腺瘤,乳头由单层立方或低柱状细胞覆于血管及结缔组织来构成,细胞形态和正常静止期的甲状腺上皮相似,乳头较短,分支较少,有时见乳头中含有胶质细胞,乳头突入大小不等的囊腔内,腔内有丰富的胶质,瘤细胞较小,形态一致,无明显多形性和核分裂象,甲状腺腺瘤中,具有乳头状结构者有较大的恶性倾向.
③不典型腺瘤:较少见,腺瘤包膜完整,质地坚韧,切面细腻而无胶质光泽,镜下细胞丰富,密集,常呈片块状,巢状排列,结构不规则,多不形成滤泡,间质甚少,细胞具有明显的异形性,形状,大小不一致,可呈长方形,梭形;胞核也不规则,染色较深,亦可见有丝分裂像,故常疑为癌变,但无包膜,血管及淋巴管浸润.
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