小儿肝衰竭病因

(一)发病原因

1.感染 病毒性肝炎占首位,近年来以乙型肝炎病毒所致者明显增多,此外,EB病毒,疱疹病毒,巨细胞病毒等均可引起.

2.中毒 包括异烟肼,利福平,对乙酰氨基酚和四环素等药物中毒,毒蕈等食物中毒以及四氯化碳等化学物中毒,毒蛇咬伤等.

3.遗传性代谢缺陷 少数肝豆状核变性,半乳糖血症,果糖不耐受症,酪氨酸血症和糖原累积症Ⅳ型等也可以发生肝功能衰竭.

4.其他 (1)肝脏脑脂肪变性综合征,瑞氏综合征(Reyes syndrome).

(2)严重复合创伤,大手术,大面积烧伤,败血症,缺血缺氧性损害,各种原因的休克等.

(3)其他侵犯肝脏的疾病 如恶性增生性组织细胞病,郎汉斯细胞组织细胞增生症等.

(二)发病机制

肝衰竭是肝细胞在肝脏损害的基础上再次受到攻击后发生的,肝衰竭的发生是多种因素协同作用的结果,肝坏死是导致肝衰竭的根本原因,近年来随着人们对细胞凋亡的研究和认识的逐步深化,对肝坏死的研究和认识不断深化.

1.病毒因素 肝炎病毒所致肝坏死约占85%～95%,其中HBV,HCV较多,HAV,HEV较少,HDV偶见,HGV致肝坏死的作用尚有争议.

2.炎症介质 主要包括单核巨噬细胞(Macrophage),单核因子(Monokine),内毒素(Endotoxin,ET)和白细胞三烯(白三烯,Leukotriene,LT)等在肝坏死的发生中具有重要的作用,有时甚至是关键作用.

3.免疫反应 在肝衰竭的发病机制中,研究最多且最令人关注的是导致肝坏死的免疫学改变,在HBV,HAV,HDV导致肝坏死的免疫学研究得比较深入,以HBV为例,主要有:

(1)细胞溶解性T细胞(cytolytic T lymphocyte,CTL)介导的细胞毒效应.

(2)细胞因子:细胞因子即是免疫反应的产物,又能促进免疫损害,是对靶细胞分泌的淋巴毒素,它们形成细胞因子的连锁反应,导致免疫损害的持续扩增,与肝坏死相关的主要细胞因子有,肿瘤坏死因子(TNF),白细胞介素1(IL-1),IL-6,IL-8,血小板激活因子(PAF),转化生长因子-β1(TGF-β1)等.

4.其他因素

(1)药物,毒物:药物和毒物所致肝坏死的共同特征是,有使用药物、接触毒物史,且这些物质已明确其肝毒作用.

(2)代谢异常:主要为Wilson病和Reye综合征.

(3)缺血:典型者为休克肝.

5.由肝炎病毒、药物中毒、毒蕈中毒所致 其病理特点为广泛肝细胞坏死,肝细胞消失,肝脏体积缩小.一般无肝细胞再生,网状支架塌陷,残留肝细胞淤胆,汇管区炎性细胞浸润.