红斑狼疮病因

【病因】  病因尚未完全明了,目前认为与下列因素有关:

1．遗传因素  SLE患者的一级或二级亲属中,约0.4%～5%可罹患本病或其他自身免疫性疾病,比一般人群高数百倍;同卵双生子SLE共患率(24%～69%)较异卵双生子(2%～9%)明显增高.本病可能为多基因疾病,近年来已发现几十个位点与SLE易感性有关,如1q31、4p16-p15.2、6p21-p11、16q13、12q24等.此外,红斑狼疮HLA多态性存在明显相关性.

2．性激素  本病多见于育龄期女性,妊娠可诱发或加重SLE,而终止妊娠后本病往往可缓解;动物实验表明雌激素使NZB／NZW小鼠病情加剧,而雄激素则可缓解其病情.

3．环境因素  紫外线可诱发或加重本病,可能与紫外线使表皮细胞DNA发生改变,诱发机体产生抗DNA抗体有关;另外紫外线照射还可使某些抗原(如Ro／SSA抗原)由细胞内迁移到细胞表面,后者与自身抗体结合并促发免疫反应.某些感染(如链球菌、EB病毒等)也可诱发或加重本病.此外寒冷、外伤、精神创伤等可促使本病的发生,高脂、高热量饮食可明显加重自身免疫性疾病小鼠的心血管及肾脏损害.

【发病机制】  LE的发生与免疫异常有关,可能是具有遗传素质的个体在各种因素的作用下免疫功能发生紊乱,导致T细胞调节功能障碍,抑制性T细胞功能受损,而B淋巴细胞功能亢进,产生多种自身抗体引起免疫损伤.LE患者血清中最有代表性的自身抗体为抗核抗体(ANA),其他自身抗体多达几十种,如抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗可提取性核抗原(ENA)抗体,包括U1RNP、Sm、Ro／SSA、La／SSB等.上述自身抗体与自身抗原形成的免疫复合物可介导免疫反应发生(Ⅲ型变态反应),造成相应组织或脏器的损伤和功能异常,临床上可出现血管炎、肾小球肾炎等损害;此外本病的发生还涉及Ⅱ型和Ⅳ型变态反应,产生诸如粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血以及淋巴细胞浸润等损害.