膀胱腺癌病因

一、发病原因

化学致癌物诱发膀胱癌已得到证实,但也有许多膀胱癌患者无化学致癌物接触史,目前较普遍的观点是:病毒或某些化学致癌物作用于人体的原癌基因,使其激活成为癌基因.与以下因素有关:①长期接触芳香族类物质的工种,如染料、皮革、橡胶、油漆工等,膀胱肿瘤的发病率增高.1954年前有学者统计.在接触苯胺的工人中,膀胱癌的发病率较普通人群高30倍.联苯胺(benzidine)、4,4-二氨基双联苯(4,4-diaminobiphenyl)、4-氧基双联苯(4-aminobiphenyl)、-萘胺(-naphthylamine)等均被认为是较肯定的外来化学性致癌物质.这些物质进入体内.经肝脏代谢后,由肾脏排泄入膀胱,再由-葡萄糖醛酸苷酶(-glucuronidase)分解成氨基萘酸,使其具有致癌作用,导致职业性膀胱癌.这类物质致癌的潜伏期较长,达20年左右.②吸烟也是一种增加膀胱肿瘤发生率的原因.近年研究显示,吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加50%,当吸烟停止,色氨酸水平恢复到正常.Rose和Walleace(1973)研究,在吸烟和不吸烟2组膀胱癌患者尿的化学成分中有较高的色氨酸水平,其中吸烟者呈高水平.而不吸烟者是低水平.他们还发现维生素C可以减少吸烟和不吸烟者色氨酸的活性.③体内色氨酸代谢异常.色氧酸的异常代谢可产生一些代谢产物,如3-羟基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)、3-羟基-邻氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid),能直接影响到细胞的DNA和RNA合成,这些代谢产物经过肝脏代谢后排泄入膀胱,经-葡萄糖醛酸苷酶作用后,具有致癌作用.往往这些致癌物质在膀胱肿瘤患者的尿液中浓度明显增加.④膀胱黏膜局部长期遭受刺激,如长期慢性感染、膀胱结石的长期刺激以及尿路梗阻,可能是诱发肿瘤的因素.而腺性膀胱炎、黏膜白斑被认为是癌前病变.⑤药物.近年来,服用药物引起膀胱癌亦引起重视,如大量服用非那西汀(phenacetine)类药物,已证实可致膀胱癌.⑥寄生虫病.在严重埃及血吸虫患者中,膀胱癌的发生率相当高.⑦人乳头瘤病毒DNA,可能与某些调控细胞凋亡的基因DNA片段结合,干扰这些基因信息的传递、转录、复制,在多个环节上调控细胞周期而发挥其致癌作用.⑧膀胱癌的发病还与种族和环境因素有关.

二、发病机制

腺癌占原发性膀胱癌2%以下,分3类:原发性膀胱腺癌,脐尿管癌和转移性腺癌.腺癌也可发生在肠管代尿道通道,扩大膀胱等.原发性膀胱腺癌好发于膀胱底部(三角区、颈部、侧壁),膀胱顶部.腺癌在膀胱外翻中发病率最高,肠道腺癌的组织学类型如印戒细胞癌,胶样癌,在膀胱中均可发生.腺癌可能是乳头状或实体的.多数腺癌分化较差且有浸润,脐尿管癌极为罕见,多为腺癌起于膀胱外壁,且向膀胱浸润,脐尿管癌可扩散膀胱周围间隙.脐部可出现血性或黏液分泌物或黏液囊肿,若累及膀胱腔,尿中则可出现黏液.转移性腺癌主要来源于直肠、胃、乳房、前列腺和卵巢.