快速导航箭头
一、发病原因
本病为性连锁显性遗传疾病,致病基因定位于X染色体长臂中段Xq21至Xq24.因此,半合子男性病情重,而杂合子女性病情表现多样,多数轻度异常(如仅有角膜环生状混浊),甚至无症状,少数重如男性.该基因突变导致α-半乳糖苷酶A(一种溶酶体水解酶)缺乏,使终端α-半乳糖残基不能从中性糖鞘脂(neutral glycosphingolipid)分子上解离,而使如此的中性糖鞘脂,主要为酰基鞘氨醇三己糖苷(ceramide trihexoside),也有较少的酰基鞘氨醇三己糖苷沉积至体内各器官致病.临床发现B型或AB血型的Fabry病患者常发病早、病情重,这是因为这两种血型人群还具有另外两个糖鞘脂--B和B1糖鞘脂,当α-半乳糖苷酶A缺乏时,它们亦不能解离掉分子终端的α-半乳糖残基,该B及B1糖鞘脂也一同沉积至器官组织.由于B或AB血型患者比O或A血型患者有更多的糖鞘脂沉积,故病情重.
二、发病机制
1967年Brady等阐明了该病的生物化学缺陷.他们认为溶酶体酶酰基鞘氨醇己三糖苷酶活性缺陷导致了神经氨醇分解代谢减低,从而导致细胞内神经氨醇半乳糖苷酰基鞘氨醇的沉积.上述细胞内沉积物a末端连接一个半乳糖苷残基.由于人们对这一特异酶缺陷的认识,现在可以准确地诊断半合子的男性,并可以辨认杂合子女性携带者以及在宫内受到影响的胎儿.
现已明确,血管角质瘤综合征是一种X连锁遗传的疾病,缺陷基因位于X染色体长臂上.半合子中该基因的外显率很高,酶缺陷的临床表现既有家族内也有家族间变异.α-半乳糖苷酶的整个基因组序列都已被破译,而且可以得到足够长度的cD-NA.不同家族分子排列不同,存在着外显子突变、基因重排和碱基对缺失.受影响的半合子男性表现出多系统临床表现,杂合子的女性则有着不同的临床表现,也可无症状,但可找到脂质贮积的证据.
(温馨提示:以上资料仅提供参考,具体情况请向医生详细咨询.)
(温馨提示:以上资料仅提供参考,具体情况请向医生详细咨询。)
南京秦淮区长乐路68号
025-52887000 (南院)025-84685018(东院)
南京市珞珈路30号
025-86385121或86385130
南京市广州路300号
025-83714511, 83718836
南京市姜家园121号
025-83348666
北京市海淀区西苑操场1号
010-62869939,010-62835111,010-62875599
北京市海淀区阜成路6号
010-66958114(总机),010-66958294(服务台),010-66958322(挂号
北京市海淀区永定路69号
010-57976688(总机),010-57976508(挂号咨询)
北京市海淀区阜城路51号
010-66867304(总机)
总院:上海市宛平南路725号;分...
021-64385700(总机)
上海市漕宝路8号
021-34284588(总机)
上海市宜山路600号
021-64369181-8613(预约挂号),021-64369181(咨询)
本部:上海市徐汇区枫林路180号...
021-64041990-2008(预约挂号),021-64041990(本部总机),021-640
广州市广州大道北路1838号
020-61641888/61360201(预约挂号) |020-61641114(总机) |020
广州中山大道西183号
020-38253613
总部:广州市海珠区同福中路396...
020-84412233(总机),020-34403506(门诊服务台),020-34403830(
广东省广州市工业大道中253号
020-61643114(总机),020-62782020(挂号咨询)