未分化结缔组织病治疗

UCTD患者的临床表现常较轻,一般以对症治疗为主.治疗目的在于减轻患者的临床症状,使病情长期缓解及预防不良转归.治疗方案和药物剂量应注意个体化的原则,并注意观察药物的不良反应.

1.对症治疗 乏力、发热、关节痛或关节炎者可选用非甾体抗炎药治疗.非甾体抗炎药疗效的个体差异较大.一般而言,症状较重者首选双氯芬酸等抗炎效果较好者;症状较轻或长期用药者可选择不良反应小、服用方便的缓释非甾体抗炎药,如美洛昔康及萘丁美酮等;有上消化道炎症、溃疡等病史者宜选用罗非昔布及塞来昔布等选择性COX-2抑制剂.

出现雷诺现象的患者需注意保暖,并视病情程度给予扩血管药物如钙通道拮抗剂等治疗.症状严重或伴有肢端溃疡者可静脉给予前列腺素及雷吉停等改善循环药静点,临床观察在多数患者有较好疗效.

有光过敏患者应注意避免阳光直晒.

2.肾上腺皮质激素 面部皮疹者可局部应用激素类软膏.难以缓解的关节炎也可给予关节腔局部注射倍他米松(得宝松)、醋酸去炎松等抗炎治疗.

有器官受累如心包炎、血小板减少或溶血性贫血等可应用全身激素治疗,但不宜采用大剂量激素.除特殊情况外,一般泼尼松0.5mg/(kg·d)即可使病情改善,此时应尽快减至10mg/d以下的小剂量维持,以减少激素不良反应的发生.欧洲抗风湿联盟的调查发现,有38%的患者在初次诊断后口服泼尼松治疗,但激素量均≤10mg/d,1年和2年随访时该比例分别为43%和27%.

1989年Jonathan等总结38例患者的临床资料发现,仅需非甾类抗炎药治疗的患者占47%(18/38),局部激素治疗者为11%(4/38),口服激素治疗者为32%(12/38),使用羟氯喹或氯喹治疗者为29%(11/38),需用免疫抑制剂治疗者仅1例,占3%.除1例自身免疫性血小板减少患者外,口服激素的剂量多在20mg/d或以下,并可很快减量.

3.免疫抑制剂 对于常规治疗无效的患者也可试用免疫抑制剂,目前针对其临床治疗经验的报道较少.一般根据临床症状的不同,参照其他结缔组织病的治疗给予不同方案.但宜采用小剂量、短疗程方案.常用免疫抑制剂包括甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等.

1995年Wise等报道,对多关节炎和激素减量困难的患者可试用甲氨蝶呤治疗,剂量与在系统性红斑狼疮的应用类似.接受治疗的患者中有53%有效,以多关节炎和皮肤黏膜病变改善最为明显.60%的患者出现不良反应,其中33%的患者不得不因此而中断治疗.在25mg/周剂量治疗组有1例患者出现机会致病菌感染,发生隐球菌脑炎,该患者同时服用泼尼松30mg/d.

总体而言,注意采用较低剂量并能在治疗过程中注意密切随访,甲氨蝶呤治疗的安全性尚可.

此外,在难治性UCTD患者,给予适量来氟米特、环孢素A等免疫抑制剂可能有效,但尚需更多临床研究的证实.

4.抗疟药 对于伴有发热、面部皮疹、关节炎的患者可试用抗疟药治疗,并可与非甾体抗炎药合并应用.羟氯喹的常用剂量为200～400mg/d.在此剂量下,极少出现眼底的损害.但是,为慎重起见,应在用药前和用药后每3～6个月进行1次眼科检查,注意视野变化和眼底等病变的发生.

2000年欧洲抗风湿联盟的调查发现,在112例UCTD患者中接受抗疟药治疗者约占17%,但2年后该比例上升至32%左右.该结果提示患者对抗疟药治疗的顺应性良好,因不良反应停药的发生率低,可以长期应用.