骨髓的发育异常检查

MDS临床表现无特殊性,MDS通常起病缓慢,少数起病急剧.一般从发病开始转化为白血病,在一年之内约由50%以上.贫血患者占90%.包括面色苍白、乏力、活动后心悸、气短,老年人贫血常使原有的慢性心、肺疾病加重.发热占50%,其中原因不明性发热占10%～15%,表现为反复发生的感染及发热,感染部位以呼吸道,肛门周围和泌尿系为多.严重的粒细胞缺乏可降低患者的抵抗力.出血占20%,常见于呼吸道,消化道,也由颅内出血者,早期的出血症状较轻,多为皮肤粘膜出血,牙龈出血或鼻衄,女性患者可有月经过多.晚期出血趋势加重, 脑出血成为患者死亡的主要原因之一.严重的血小板降低可致皮肤淤斑、鼻出血、牙龈出血及内脏出血.少数患者可有关节肿痛,发热、皮肤血管炎等症状,多伴有自身抗体,类似风湿病.
MDS患者体征不典型.常为贫血所致面色苍白,血小板减少所致皮肤淤点、淤斑.肝脾肿大者约占10%左右.极少数患者可有淋巴结肿大和皮肤浸润,多为慢性粒单核细胞白血病(CMMoL)型患者.
3.特殊类型临床表现
(1)5q-综合征:患者第5号染色体长臂缺失而不伴有其他染色体畸变.多发生在老年女性,临床表现为难治性巨细胞贫血,除偶需输血外临床病情长期稳定,很少转变为急性白血病.50%患者可有脾大,血小板正常或偶尔增加,骨髓中最突出的表现为有低分叶或无分叶的巨核细胞,常合并中等程度病态造血,但粒系造血正常.
第5号染色体长臂有5种重要造血生长因子基因,即IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF、G-CSF、同时还有GM-CSF受体基因.5q-综合征如何影响造血生长因子对造血的调控尚不十分清楚.
(2)单体7综合征:第7号染色体呈单体样改变,多发生在以前接受过化疗的患者.单体7很少单独出现,常合并其他染色体畸变.孤立的单体7染色体畸变常见于儿童,可出现在FAB分型各亚型,大多数有肝脾肿大,贫血及不同程度白细胞和血小板减少,25%患者合并有单核细胞增多,中性粒细胞表面主要糖蛋白减少,粒、单核细胞趋化功能减弱,常易发生感染.单体7为一个预后不良指标,部分患者可发展为急性白血病.
(3)11q-综合征:第11号染色体长臂丢失,大多伴有其他染色体畸变.大部分为环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)型,有环形铁粒幼细胞增多和铁贮存增加.一部分为难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)型.临床上RAS型患者20%有11q-.第11号染色体长臂断裂点部位报告不一,在q14～q23之间.q14断裂点意义不明,但已知铁蛋白H链基因在q13邻近q14处.二者之间联系尚待研究.
(4)5q-综合征:5号染色体长臂缺失(5q-)是MDS常见的细胞遗传学异常之一,可见于MDS的各个亚型.5q-有两种情况:一种是单一5q-,即5q-是惟一的核型异常;另一种是复杂5q-,即除5q-外还同时有其他染色体异常改变.由于有单一5q-的RA和RARS有其特殊临床表现和预后,故MDS的5q-综合征是专指这种情况.
5q-综合征主要发生于老年女性,外周血表现为大细胞贫血,白细胞数轻度减少或正常,血小板数正常或增高.骨髓中最突出的改变是巨核细胞发育异常,分叶减少的小巨核细胞明显增多.红系细胞发育异常的表现有时可不明显,可有环状铁粒幼细胞.患者呈慢性临床过程,主要是顽固性贫血,出血和感染少见.一般抗贫血治疗无效,但仅靠定期输血可较长时间存活,中位存活时间可达81个月,转白率极低.
(5)铁粒幼细胞性贫血(sideroblastic anemia,SA):SA是一组异质性疾病,其共同特征是由于不同原因引致幼红细胞中亚铁血红素(heme)生物合成障碍,致使线粒体内铁负荷过多,形成绕细胞核排列的铁粒,即环状铁粒幼细胞.SA可分为三大类:①遗传性和先天性SA;②后天性SA;③由酒精中毒和某些药物引起的可逆性SA.MDS的RARS属于后天性SA.后天性SA中的一个主要亚型是原发性后天性SA(idiopathic acquired sideroblastic anemia,IASA).Kushner等曾就文献中和自己的IASA病例进行分析,发现:①幼红细胞PAS染色阴性;②病程长,中位活存时间长达10年;③患者的活存曲线与正常人群相同,而不呈恶性疾患模式;④转白率很低(7.4%).MDS的RARS是否等同于IASA,FAB分型和WHO分型中都未做特别说明.但已有作者提出RARS中有两类情况,一类应诊断为MDS,另一类仍应诊断为SA.