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由于CNS-L发生后治疗效果远不如预防治疗,且发生CNS-L者预后较差,所以预防治疗实际上已经作为AL常规治疗的一部分.多数意见认为,对于ALL,无论儿童或成人,普遍主张在中枢神经系统症状发生前尽早预防性治疗,对于成人AML高危组,尤其M4、M5a型,大都主张预防性治疗. 1.放疗 大量的研究资料表明,放疗可以有效地预防CNS-L,它能使颅内及脊髓内所有的神经组织,包括蛛网膜浅层、深层的全部白血病细胞受到杀伤,而且不受脑脊液分布和流动的影响.目前常用的放疗方案如下: (1)全颅+全脊髓放疗:一般采用60Co线或4~6MeV直线加速器X线.照射剂量以中线计算深度量,2岁以上照射组织量应为18~24Gy,分14~15次在2.5~3周内完成.2岁以下照射剂量应降低到15~20Gy. (2)扩大放疗:即在全颅及全脊髓照射的基础上同时对肝、脾、肾、性腺、胸腺进行放疗,照射方法及剂量同上,除胸腺照射剂量为20~30Gy外,其余CNS以外部位照射剂量为12Gy. (3)全颅放疗+鞘内注射用药:全颅放疗的方法与剂量同前,但不做全脊髓放疗而代之以鞘内注射MTX.一般在放疗前1周或1天开始鞘内注射MTX,每周1或2次,共用6次,每次鞘内注射MTX的剂量为8~2mg/m2,并可辅之以注射Dex 2~5mg/次. 2.鞘内注射用药 鞘内用药在蛛网膜表层浓度最高,对蛛网膜表层的白血病细胞杀伤作用最大,而CNSL,特别是CNSL早期,白血病细胞主要累及蛛网膜表层,因此,鞘内用药对预防CNSL有重要价值.鞘内用药的穿刺部位一般选在第2~4腰椎间隙,但亦可高或低1个椎间隙.鞘内注射MTX是目前最常用而且效果肯定的鞘内注射用药,既能用于预防也能用于治疗CNSL,常用剂量为每次8~12mg/m2,每周1~2次,连用4~6次.然后间隔6~8周重复鞘内注射MTX 1次,维持1~3年.鞘内注射阿糖胞苷一般用作二线鞘内注射用药,主要用于对MTX无效或过敏、AML、高危ALL等病人,也可联合用药.常用剂量为每次30~50mg/m2,应用方法及疗程同MTX. 3.全身用药 由于血-脑脊液屏障的存在,常规剂量的全身用药常常不能在脑脊液中达到足够的药物浓度,以起到预防、治疗CNS-L的作用,因此,目前大多通过增加全身药物剂量的方式发挥其抗白血病作用. 目前最常用的全身用药是MTX.由于MTX不易透过血-脑脊液屏障,因此常规剂量MTX时其脑脊液中的浓度仅为血浓度的1.1%,而当采用中剂量(500~1500mg/m2)或大剂量(1500~2500mg/m2)MTX静脉用药时,脑脊液中的MTX浓度可提高到血浓度的40%~60%(10-7~10-5mol/L),从而起到有效的杀灭白血病细胞作用. 中、大剂量Ara-C亦是常用、有效的全身用药.据研究,大剂量Ara-C静脉注射后,脑脊液中的药物浓度可达血浓度的40%.目前,中、大剂量Ara-C主要用于CR后治疗并能延长病人的CR期和存活期,但对其作为预防和治疗CNSL的具体方案和疗效尚待进一步研究验证.
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