胰岛细胞破坏鉴别诊断

胰岛细胞破坏易混淆的症状
Ⅰ型糖尿病早期可见胰岛炎,胰岛内及其周围有大量淋巴细胞浸润,偶见嗜酸性粒细胞.胰岛细胞进行性破坏、消失,胰岛内A细胞相对增多,进而胰岛变小,数目也减少,有的胰岛纤维化;Ⅱ型糖尿病用常规方法检查时, 早期几无变化,以后可见胰岛B细胞有所减少.常见变化为胰岛淀粉样变,在B细胞周围及毛细血管间有淀粉样物质沉着,该物质可能是胰岛素B 链的分解产物.
非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM)又称Ⅱ型糖尿病,发病年龄多在40岁以上,没有胰岛炎症,胰岛数目正常或轻度减少.血中胰岛素开始不降,甚至增高,无抗胰 岛细胞抗体,无其他自身免疫反应的表现.本型虽然也有家族性,一卵性双生同时发病者达90%以上,但未发现与HLA基因有直接联系.其发病机制不如Ⅰ型糖 尿病清楚,一般认为是与肥胖有关的胰岛素相对不足及组织对胰岛素不敏感(胰岛素抵抗)所致.
肥胖是本型发生的重要因素,患者85%以上明显肥胖,只要减少进食,降低体重,血糖就可下降,疾病就可得到控制.引起 发病有两个重要环节:①胰岛素相对不足及分泌异常.长期高热量食物,刺激胰岛B细胞,引起高胰岛素血症,但与同样肥胖的非糖尿病者相比,血中胰岛素水平较 低,因此胰岛素相对不足.此外对葡萄糖等刺激,胰岛素早期呈现延缓反应,说明胰岛B细胞本身也有缺陷.长期过度负荷可使胰岛B细胞衰竭,因此本病晚期可有 胰岛素分泌绝对缺乏,不过远比Ⅰ型为轻.②组织胰岛素抵抗,脂肪细胞越大对胰岛素就越不敏感,脂肪细胞及肌细胞的胰岛素受体减少,故对胰岛素反应差,这是 高胰岛素血症引起胰岛素受体负调节的表现;此外营养物质过剩的细胞还存在胰岛素受体后缺陷(defect of postreceptor signaling by insulin),使葡萄糖及氨基酸等不能通过细胞膜进入细胞内,事实上营养过剩的细胞(也包括肝细胞及肌细胞)已失去正常处理血液中营养物质的能力. 非肥胖型Ⅱ型糖尿病患者对葡萄糖早期胰岛素反应比肥胖型患者更差,提示胰岛B细胞缺陷更严重,同时组织也呈胰岛素抵抗,其原因不明,可能与基因异常有关.
胰岛素依赖型糖尿病的症状可以是迅速发生而且严重,症状包括了频尿、口渴、饥饿感觉、视力模糊及疲倦.因为胰岛素依赖型糖尿病病人缺乏胰岛素,血中的葡萄糖愈来愈高,肾脏会将血中一部分的葡萄糖排泄出去,这个过程会造成很多的水份和电解质一起排出,于是形成了频尿及口渴.
因为身体不能利用葡萄糖当作能量,就转向分解蛋白质及脂肪来取得能量,因为身体使用了许多蛋白质及脂肪,于是产生了体重减轻现象.脂肪的代谢会产生一些酸性物质,若这酸性物质产生太多,就演变成糖尿病酮酸中毒,这是一种紧急状况,需要立即送医院处理.
自从一九二一年发现胰岛素,胰岛素依赖型糖尿病患者的生命由原来几个星期到几个月延长到几十年,虽然胰岛素有保命作用,但糖尿病仍是一种慢性致命的疾病,原因是糖尿病在发病许多年后会产生一些慢性并发症.这些并发症主要是影响到心脏、眼睛、肾脏及神经.这些器官的伤害主要的原因是全身的小血管因糖尿病的关系产生病变,目前发现胰岛素依赖型糖尿病患者若控制好血糖,能够减少这些并发症的发生.
2.其他组织变化及合并症
(1)动脉病变:①动脉粥样硬化,比非糖尿病患者出现较早且较严重;②细动脉玻璃样变,表现为基底膜增厚,富于Ⅳ型胶原的物质沉着,由于通透性增高致蛋白质漏出增多,故动脉壁有蛋白质沉积,造成管腔狭窄,引起组织缺血.合并高血压者,此变化更明显.　
(2)肾病变:①肾小球硬化,有两种类型,一种是弥漫性肾小球硬化(diffuse glomerulosclerosis),肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚,血管系膜细胞增生及基质增多;另一种为结节性肾小球硬化(nodular glomerulosclerosis),其特点是部分系膜轴有多量透明物质沉着,形成结节状,结节外周为毛细血管袢.②动脉硬化及小动脉硬化性肾硬化. ③急性和慢性肾盂肾炎,易伴有肾乳头坏死,后者是由于在缺血的基础上对细菌感染更加敏感.④肾近曲小管远端上皮细胞有糖原沉积.
(3)糖尿病性视网膜病.可分两种,一种是背景性视网膜病(background retinopathy),视网膜毛细血管基底膜增厚,小静脉扩张,常有小血管瘤形成,继而有水肿、出血;另一种是由于血管病变造成视网膜缺氧,刺激引起 血管新生及纤维组织增生,称为增殖性视网膜病(proliferative retinopathy).视网膜病变易引起失明.除视网膜病变外,糖尿病易合并白内障.
(4)神经系统病变:周围神经包括运动神经、感觉神经和植物神经都可因血管变化引起缺血性损伤,出现各种症状,如肢体疼痛、麻木、感觉丧失、肌肉麻痹以致足下垂、腕下垂、胃肠及膀胱功能障碍等;脑细胞也可发生广泛变性.
(5)其他器官病变:肝细胞核内糖原沉积;由于高血脂症皮肤可出现黄色瘤结节或斑块.
(6)糖尿病性昏迷:其原因有①酮血症酸中毒;②高血糖引起脱水及高渗透压.
(7)感染:由于代谢障碍及血管病变使组织缺血,极易合并各种感染.