多克隆型冷球蛋白血症鉴别诊断

1.原发性寒性荨麻疹
本病为常染色体显性遗传性疾病,部分为获得性.患者体内既无冷寒血素,也无冷凝集素和冷球蛋白,遇冷时全身出现荨麻疹,可能是由于冷刺激使肥大细胞释放组织胺所致.此病在病情发作过程中不出现关节痛、肾炎及其他症状.　　
2.冷溶血素综合征
该综合征是由体内存在的冷溶血素(其本质为IgG抗体),于温度低于20℃ 时,在补体介导下,与红细胞结合并使其发生溶血所致.其临床特征为遇冷后出现畏寒、高热、头痛、腹痛、恶心、呕吐、支气管哮喘、高血压、心动过速、全身性寒性荨麻疹和酱油色血红蛋白尿伴有急性溶血性贫血.鉴定冷溶血素的Donath-Landsteiner试验阳性,通常滴度在1∶2～1∶64为阳性,Coomb试验阳性.一般无关节症状、肾炎及其他系统表现,体内冷球蛋白不高,类风湿因子及抗核抗体阴性,补体水平正常.　　
3.冷凝集素综合征
该综合征是体内存在过高的冷凝集素,在冷刺激时与红细胞结合而造成急性溶血综合征.经免疫学检查证实:冷凝集素属于κ轻链型IgM抗体,具有冷球蛋白特性,通常与I抗原相互作用,在补体介导作用下可引起溶血.冷凝集素综合征分急性、亚急性和慢性3种类型,前两型系继发于某些病毒感染,如传染性单核细胞增多症、风疹、淋巴瘤等.而慢性型为特发性.
三型的共同特征为遇冷后肢端、鼻、耳等处的浅表血管内红细胞自发性凝集而引起发绀,受累部位温度上升后发绀消失.血液生化学检查可发现自身血液在低于20℃时自动凝固.37℃时Coomb试验阳性.在20～30℃时轻度酸化血液后可发生补体依赖性贫血.外周血有溶血性贫血,网织红细胞增多,白细胞可升高或减少,血小板减少,其他溶血试验也为阳性.少数病例蛋白电泳可在γ和β区出现副蛋白峰.　　
总之,冷溶血素综合征和冷凝集素综合征都是冷溶血性贫血,原发性冷球蛋白血症是一种免疫复合物性血管炎疾病,无溶血性贫血,较易鉴别.
病程早期多数患者仅表现为遇冷或接触冷水时出现手指或足趾雷诺现象,但这些病例中并非出现肢端苍白-发绀-紫红色这种典型的雷诺现象经过,而是更多的病例出现发绀为主要表现过程.随着病情的发展,遇冷时尚可出现肢体疼痛、麻木,也可有关节疼痛或肌肉疼痛,甚至出现紫癜或皮肤紫色花纹.　　
1.皮肤、黏膜损害:最常见为反复发作性可触及的非血小板减少性紫癜,无瘙痒,常分布于下肢,尤其是踝周围,也可在鼻、耳、口腔等其他暴露部位.紫癜呈间歇发作,成批出现,每次发作可持续数天到1周,多数病例可反复发作多年,消退后局部可留色素沉着.在踝等关节处的皮损有时可出现皮肤溃疡.　　
虽然遇冷、外伤、运动、长期站立或急性感染可以诱发皮肤损害,但其症状与环境温度无关,其症状在夏季较冬季为重者也属常见.尽管冷球蛋白血症仍在进行性发展,但紫癜偶可自行缓解,不少病例可反复出现寒冷性荨麻疹.这些皮肤黏膜的表现有时可为疾病活动的惟一症状.　　
2.关节:多关节疼痛是本病的另一种常见的早期表现,全身任何关节均可受累,但以手和踝关节最为常见.有时症状发作可伴有肌痛,甚至无关节症状的情况下也可出现轻度肌痛和乏力.关节肌肉的症状有时与整个病情不平行,可随着病情的发展而消失,这种关节病变常无明显的晨僵现象.　　
3.肾损害:半数以上的患者有肾脏受累的表现,其中部分患者有水肿、大量蛋白尿和高血压.大部分肾损害的患者表现为急、慢性肾小球肾炎,少数患者可出现急进性肾炎,甚至很快发展为尿毒症.肾脏损害有时是无症状性的,许多有肾脏损害的患者是通过常规化验或随访过程中发现有蛋白尿、血尿、脓尿及红细胞管型,尿蛋白主要为白蛋白,而尿液轻链和本-周蛋白不高.因此在对本病检查时应对肾脏及其功能做常规检查.　　
4.消化系统:有2/3的患者可出现肝脏不同程度的肿大,或伴有脾大,有更多的患者伴有肝功能异常.这些患者的大部通常是无症状的,严重的患者由于肝病甚至肝硬化而致门脉高压,或急进性肝功能衰竭.肝脏活组织常显示为不同程度的肝炎、血管炎、肝硬化和纤维化,有浆细胞和淋巴细胞浸润.在这些患者中血清乙肝病毒表面抗原和抗体的阳性率很高.胃肠道血管炎有不定位性腹痛,遇冷可诱致腹痛发作或加剧,有时患者可出现上消化道出血或便血,大便隐血试验阳性;肠系膜动脉供血不足时可引起腹泻或便秘.个别患者可发生非典型性消化性溃疡.　　
5.神经系统:约1/3的患者可出现中枢神经系统症状,Ⅲ型较Ⅰ、Ⅱ型的患者更常见,表现为脑病、脑神经麻痹、锥体束征、脊髓炎和锥体外系统表现.这些病变主要是由冷球蛋白在中枢神经系统血管壁的沉积,造成中枢的血管炎症,使该部位发生淤血、出血和炎性细胞浸润,同时可有神经脱髓鞘发生.一些患者也可有多发性非对称性周围神经病变,早期表现为感觉异常,也可出现运动障碍、肌萎缩、肌力减退和肌电图异常.　　
6.其他:本病也可累及心脏,表现为心肌炎、冠状动脉炎、一过性心包炎和心律失常等,但发生率较低,常常是无症状性的.肺部受累可表现为肺间质纤维化和轻度胸膜炎.个别病例可出现肾上腺皮质和胰腺受累的现象,往往是通过病理学检查而发现的.有时可出现全身浅淋巴结肿大或下肢淋巴结肿大.　　
对遇冷时出现或加重的非血小板减少性紫癜、关节肌肉疼痛,伴有或不伴有肾炎的病例,应高度怀疑原发性冷球蛋白血症的可能,再通过测定体内冷球蛋白阳性时可确诊本病.但应依次排除如下疾病引起的继发性冷球蛋白血症,如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症、亚急性细菌性心内膜炎、传染性单核细胞增多症、结节病、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等,最后通过免疫学检查确定冷球蛋白中存在的IgM、IgG、IgA及C3更有利于确定本病的免疫学类型.