小儿孤独症病因

孤独症的病因至今不甚明了,但目前较为肯定的结论是该症不大可能由心理社会因素引起,现将有关病因学的探讨分述如下.

1.遗传学

孤独症患儿家族中孤独症和语言障碍患者较正常人群明显增多,兄弟姐妹中患孤独症的危险性较普通群体高50倍以上,提示孤独症的发病与遗传有关,从与脆性X综合征相 关,男性患病多于女性的特点和对双生子交互行为的遗传结构研究提示,孤独症的发病存在遗传学基础是不争的事实,Pericak-Vance使用最新的基因 探查技术得到的结果,提示了7号染色体上的父系效应和15号染色体上的母系效应,即父亲和母亲分别在7号染色体和15号染色体上可能携带孤独症易感基因, 这项研究结果揭示了潜藏于孤独症遗传病因之后的可能机制.

2.围生期因素

孤独症患儿围生期各种并发症,如产伤,宫内窒息等明显高于正常对照组,调查发现,小于5岁的孤独症患儿大多可有明确的脑发育迟缓的相应病因学诊断,且其在 产前,产中及新生儿期存在的高危因素明显高于普通群体,有研究提示,产前和产中存在脑损伤的孤独症患儿,从一出生即表现出一些孤独性症状;存在产后脑损伤 因素的患儿,则是在一段正常发育时期后才出现孤独性症状.

3.影像学研究

结构性脑影像技术(CT和MRI)发现孤独症患儿大脑总体积和左右侧脑室体积均显著大于对照组,而脑干及右侧前扣带回的体积明显减少,功能性脑影像技术 (SPECT和PET)发现患者的大脑皮质代谢呈弥漫性减弱及局部脑血流灌注降低,但样本例数不多,尚不能确切解说孤独症的认知异常.

4.免疫学研究

部分孤独症患儿存在T淋巴细胞数量减少,辅助T细胞和B细胞数量减少,诱导抑制性T细胞缺乏,自然杀伤细胞活性减低等,提示孤独症与免疫系统功能异常有 关,最近有人发现一些患者髓鞘基质蛋白抗体较对照组高6倍以上,提示孤独症患者存在脑组织抗原细胞介导反应,即孤独症可能是一种自身免疫性疾病.

5.生化研究

约1/3的患者存在5-HT功能亢进,Chugani等的小样本研究发现,孤独症患儿的齿状核-丘脑-皮质通路存在5-HT合成异常,非孤独症儿童的5- HT合成能力在5岁前比成人强2倍,5岁后降低到成人水平,相比之下,孤独症儿童的这一能力在2～15岁期间一直逐渐增强并达到成人的1.5倍,该研究提 示,人类大脑在儿童期有一段高强度的5-HT合成过程,孤独症患者存在这一发育过程的紊乱,最新的研究提示,患者脑内阿片含量过多与患者的孤独,情感麻木 及难以建立情感联系有关,血浆内啡肽的水平与刻板运动的严重程度有关.