脊髓性肌萎缩病因

(一)发病原因Ⅰ～Ⅲ型属于常染色体隐性遗传病,是婴儿期最常见的致死性遗传病.第Ⅳ型为常染色体隐性、显性和X连锁隐性等不同遗传方式.

(二)发病机制SMA的病因和发病机制一直是神经病学研究中的一个难题.近几年来在SMA基因定位的研究方面取得了很大进展.1995年,不同研究小组分别报道了3个SMA候选基因.法国Lefebvre等在5q13.1区域发现了运动神经元生存(survival motor neuron,SMN)基因,全长约20kb,含8个外显子,其转录产物约1.7kb,编码294个氨基酸,功能未知.在一条染色体上该基因具有两个拷贝,二者间有5个碱基的差别,在端粒侧称SMNt,着丝粒侧称SMNc.研究表明,SMNt第7、8号外显子在98.6%SMA患者中纯合缺失或截断,另1.4%患者有小缺失或点突变,这强烈支持SMN是SMA重要的决定基因.随后Roy等在5q13区域另克隆到神经细胞凋亡抑制蛋白(neuronal apoptosis inhibitory protein,NAIP)基因,有16个外显子,全长70kb,编码1232个氨基酸.45%SMA-Ⅰ型和18%SMAⅡ、Ⅲ型患者存在NAIP基因第5、6号外显子缺失,而2%的正常对照亦缺失5、6号外显子,提示NAIP基因亦与SMA协发病相关.至于成年型SMA,仅部分发现有SMN基因的缺失,提示与儿童型SMA有相似的基因改变,但大部分患者的基因定位尚未确定,发病机制未明.

病理变化主要位于脊髓前角,其运动细胞明显减少,呈退行性变,残留的神经细胞呈固缩、核溶解,脊髓前根轴突变细,轴突外周细胞肿胀.脑干运动神经核变性,以面神经、迷走神经、舌下神经多见.肌肉病理检查见下述辅助检查部分.