甲状腺激素抵抗综合征检查

1986年用分子生物学方法克隆出核T3受体(TRs),此后有关TRs的研究迅速进展,并对发病机制作出进一步解释,本病与TRs缺陷有关,其缺陷表现形式有多样,并推测本病可能存在着两种TRs,其中异常的受体可抑制核T3受体复合物与染色质DNA的合成,患者淋巴细胞结合甲状腺激素的Ta值正常,但结合容量下降,提示家族性生化缺陷可能是TRs蛋白的缺乏,有些患者不存在淋巴细胞或成纤维细胞,TRs的异常,但不排除本病患者的其他靶腺组织,如垂体,肝,肾,心,皮肤等有TRs的缺陷,还有可能是缺陷不在受体水平,而是在受体后水平,目前研究已进入了基因水平,其发病机制与分子缺陷和突变本质有关,如全身性甲状腺激素不应症发病较多,此型患者的受体基因改变出现在TRβ上,尚未发现TRα基因异常,说明一条等位基因的点突变就可引起本病,目前认为本病多因TRs基因表达的多方面失调所致,它是发生在受体分子水平上,并且是一种典型的受体疾病,因此,实验室检查对本病的诊断相当重要,并要求有分子生物学实验室条件.

1.放免检测甲状腺功能:T3,T4,FT3,FT4,TSH,TBG,TRH兴奋试验等,T3,T4可结构正常,有免疫活性,其值常常超过正常3倍多.

2.PBI值升高,BMR正常,过氯酸盐试验阴性,131Ⅰ吸碘率正常或升高.

3.血中LATS阴性,TGA(-),TMA(-).

4.染色体测定可发现异常.

5.DNA,核T3受体(TRs),基因TRβ,TRα检测,TRβ基因发生点突变,碱基替换多出现在TRβ的T3结合区的中部及羟基端,即外显子6,7,8上,导致受体与T3亲和力下降,少数患者属常染色体隐性遗传者,基因分析发现TRβ基因大片缺失,出现受体DNA结合区及T3结合区上,病人均为纯合子,而仅有一条TRβ等位基因缺失的杂合子家族成员不发病.

6.X线骨骺检查:多有骨骺发育延迟,点彩状骨骺和其他骨骺畸形.

7.甲状腺B超检查:了解甲状腺肿大程度,有无结节等.

8.其他测定:如尿胱氨酸测定,5’-脱碘酶等生化检测等.