小儿β地中海贫血病因

1.病因

β珠蛋白基因位于11号染色体短臂1区2带(简记:11P12),本病除少数几种为几个核苷酸缺失外,绝大部分都是点突变(单个核苷酸置换,增加或缺失)所致,全世界已发现100种基因突变类型,我国有20种(表1),突变致β链合成部分受抑制者称“β 地中海贫血";致β链完全受抑制者称“βo地中海贫血",肽链合成的抑制涉及δ链,称δβ海洋性贫血(δβ 或δβo),染色体上的2个等位基因突变点相同者称纯合子;等位基因的突变不同者称“双重杂合子";同源的染色体上只有1个突变者称“杂合子".

2.分类

根据β基因缺陷所产生的杂合子和纯合子的不同,其临床表现亦有差异,按照病情轻重的不同,可将β地中海贫血为重型,轻型和中间型三种类型.

(1)重型β地中海贫血:重症β地中海贫血β-mediterranean anemia major)又称库理贫血(Cooleys anemia),这是β地中海贫血纯合子,β和β 地中海贫血双重杂合子或β 地中海贫血纯合子或δβo纯合子,是我国常见的一种地中海贫血,本症患者双亲均为β-地贫杂合子,其子女中获得重症β-地贫几率为25%,50%为杂合子,余25%为正常.

(2)中间型β地中海贫血:中间型β海洋性贫血(β-mediterranean anemia intermedia)包括:β 基因纯合子,某些β0/β 双重杂合子,非典型β地贫杂合子,合并α地贫血和δβ地贫,其临床表现介于重型与轻型之间,特点:

①发病年龄较晚(常于4～5岁).

②中度贫血,Hb 60～90g/L.

③轻度肝脾肿大.

④外周血涂片红细胞形态与重型类似.

⑤HbF含量增高,HbA2可稍高,正常或降低.

⑥输血量小或不必输血仍可维持生命;家系调查证实为上述基因传递.

非典型β地贫杂合子:指位于β珠蛋白基因远侧的启动区域位点控制区(locus control region,LCR),这些并非在β链上的分子缺陷(非典型β地贫基因)与典型的β地贫基因组合形成双重杂合子.

(3)轻型β-地中海贫血:轻型β-地中海贫血(β-mediterranean anemia minor或trait)是β0,β 或δβ基因,包括双重突变杂合体(指病变的β珠蛋白基因的核苷酸序列上同时有2种突变点)的杂合子状态,如[TATA box-28(A→G)CDl7(A→T)/N],主要表现为轻度小细胞,低色素贫血,尤其婴儿期明显,可有轻度黄疸和脾大.