小儿肝豆状核变性症状

该病的发病年龄、临床表现有明显的个体差异,与地理环境、饮食结构、基因突变在不同组织的表达不同等有关.患儿肝内铜的贮积在婴儿期即已开始,大都在学龄期发病,但亦有早在3岁或晚至成人期发病的.整个病程大致可分为3个阶段:首先是从出生后开始的无症状期,除轻度尿铜增高外一切正常,甚少被发现.以后随着肝细胞中铜贮积量的增加,逐渐出现肝脏损害.继而铜开始在脑、眼、肾和骨骼沉积,发生肝外组织损害.

(一)肝脏损害

肝脏是最常见的受累器官,多表现为慢性肝炎、肝硬化,反复出现疲乏、食欲差、呕吐、黄疸、浮肿或腹水等.有少数表现为急性肝炎,甚至迅速发展至急性肝功能衰竭.轻者仅见肝脾大而无临床症状.约15%的患儿在出现肝病症状前或同时发生溶血性贫血,一般是一过性的,但亦可发生严重溶血合并爆发性肝功能衰竭,甚至死亡.溶血原因是由于大量铜由肝脏释放人血循环,直接损伤红细胞膜所致.此时患儿常无K-F环出现,因此对凡是非球形红细胞性溶血性贫血,且Coombs试验阴性的患儿都应注意排除本病的可能性.除溶血外,患儿尿铜明显增高,血清铜蓝蛋白低下.

(二)神经精神损害

神经系统损害仅次于肝损害,其症状出现亦多晚于肝损害.早期主要是构语困难(纳吃)、动作笨拙或震颤、不自主运动、表情呆板、肌张力改变等,到晚期精神症状更为明显,常有行为异常和智能障碍.颅脑CT和MRI可显示基底节低密度灶,严重时可累及丘脑、脑干和小脑.

(三)肾脏损害

大都继发于肝损害,少数可作为首发症状,主要表现为肾小管重吸收功能障碍,如蛋白尿、糖尿、氨基酸尿和肾小管酸中毒表现,少数患儿可有Fanconi综合征症状.

(四)其他损害

角膜K-F环常随神经系统症状出现,是本病特有的体征,初期需用裂隙灯检查.部分患儿有骨骼系统损害,发生背部或关节疼痛,双下肢弯曲,可有自发性骨折.X线检查常见骨质疏松、关节间隙变窄或骨赘生等病变.

少数患者可并发甲状旁腺功能减低、葡萄糖不耐受、胰酶分泌不足、体液或细胞免疫功能低下等.