尿中磷酸盐排出增多原因

1.维生素D缺乏 维生素D缺乏是本病发开门见山的主要原因.Vit D的来源有两个途径,一是同源性,由日光中波长296～310μm的紫外线,照射皮肤基底层内贮存的7-脱氢胆固醇(7-dehydrocholesterol)转化为胆骨化醇(cholec alciferol)即维生素D3(VitD3).另一途径外源性,即摄入地食物中含VitD,如肝类含15～50IU/kg①,牛奶3～40IU/L,蛋黄25IU/个.但这些食物中VitD含量很少,不敷机体所需.麦角固醇经紫外线照射后可形成维生D2(骨化醇,Calciferol).VD2与VD3皆可人工合成对人的作用相同.
2.紫外线照射不足也是VitD缺乏的主要原因,尤其是北方.紫外线照射皮肤,可获就可获得足够VitD3.我国幅员辽阔,南北自然条件不同,尤以阳光日照时间长短不同,南方归照时间长,佝偻病发病率低,北方日照时间短,发病较高.但日光中紫外线易被尘埃、烟雾、衣服及普通玻璃所遮挡或吸收.目前我国工业发展快、城市建筑多,在某些地也带来了空气污染,高楼大厦档光,蛰居生活等,均能影响日光紫外线的照射.
3、其它因素
⑴生长过速,所需VitD亦多.因此生长快的小儿容易发生佝偻病,早产儿体内钙、磷储备不足,生后又生长较快,如缺VitD,极易发生佝偻病.
⑵食物中钙、磷含量不足或比例不适宜,亦可导致佝偻病的发生.如人乳中钙、磷比例适宜,其比例为2:1,易于吸收;而牛奶含钙、磷虽多,但磷过高,吸收较差,故牛奶喂养儿的佝偻病发病率比人乳喂养儿为高.　
⑶过多的谷类食物含有大量植酸,可与小肠中的钙、磷结合形成不溶性植素钙,不易吸收.
⑷慢性呼吸道感染、胃肠道疾病和肝、胰、肾疾患均可影响VD及钙、磷的代谢.　
⑸酸、碱度不适宜,亦可影响肠对钙、磷的吸收.一般以肠道pH较低时,钙磷吸收较多.钙磷代谢与骨发育VitD缺乏影响钙、磷吸收,可引起钙、磷代谢失常.钙、磷代谢除VitD外,体内尚有其它因素参与,相互影响和联系而发挥钙、磷代谢的正负反馈作用,以维持正常钙、磷代谢和骨发育.其中有甲状旁腺素、降钙素、软骨细胞、成骨细胞和基质小胞的参与.另外生长激素、雄性和雌性激素、甲状腺素、糖皮质激素等对钙、磷代谢也有影响.
兹对有关因素简述如下.
1、维生素D对钙、磷代谢的作用
无论经皮肤或经消化道吸收的VitD,均贮存于血浆、肝、脂肪和肌肉内.VitD被吸收后并无活性,它需在体内经过二次羟化作用后,才能发挥激素样生物效应.
首先VitD被运至肝内,经肝细胞内质网和微粒体的25-羟化酶系统的作用,使VitD3变为25-羟化酶系统的作用,使VitD3变为25-羟基胆骨化醇(25-(OH)D3).后者具有对25-羟化酶活性起负反馈的抑制作用,以调节25-(OH)D3在血内的浓度.25-(OH)D3被运到肾脏,在近球小管上皮细胞的线粒体中经25-(OH)D3-1-羟化酶系统(1-羟化酶)的作用,生成1,25-羟基胆骨化醇(1,25-(OH)D3).后者对1-羟化酶的活性料有负反馈抑制作用,1,25-(OH)D3活性很强,对钙、磷代谢的作用高于25(OH)D3200倍,对骨盐的形成作用高100倍.
活性VitD受着血钙、磷浓度的影响,低钙、磷能刺激1-羟化酶活性增强,从而使1,25-(OH)D3形成加速;反之高血钙、磷则能抑制1-羟化酶的活性.高血钙、磷还可以促进25-(OH)D3转变为24-25-(OH)D3,后者失去VitD活性或作用极微.1,25-(OH)D3的作用:
①它能促进小肠粘膜对钙、磷的吸收.1,25-(OH)D3可与小肠粘膜内1,25-(OH)D3的靶细胞的特异受体相结合,进而形成VD结合蛋白钙,由上皮的粘膜侧运到浆膜介,经毛细管吸收到血内.
②1,25-(OH)D3可促进肾小球近球小管对钙、磷的回吸收,以提高血钙、磷的浓度.
③1,25-(OH)D3能促进未分化的间叶细胞分化成破骨细胞,促进骨吸收,使旧骨质中的骨盐溶解,提高了血钙、磷浓度.④1,25-(OH)D3又能直接刺激成骨细胞,促进钙盐沉着.　　由此可以看出,肝、肾功能障碍时,将影响VD羟化过程,这也是肝性、肾性佝偻病发生的病因.
2、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的作用　
①PTH的分泌取决于血钙浓度,当血钙低于正常时,PTH增加,高血钙时则换PTH分泌.高血钙能换靶器官腺苷酸环化酶,使环-磷酸腺苷(c-AMP)的形成下降.低血钙时恰恰相反,能使c-AMP增高.PTH作用于靶细胞的腺苷酸化酶系统,使细胞内的c-AMP升高,可促使线粒体内钙离子移向胞浆内.胞浆离子钙浓度增加,激活了细胞膜的钙泵,使钙离子向细胞外转移,提高血钙浓度.
②PTH对骨的作用:当PTH增高时,刺激未分化的间叶细胞分化为破骨细胞的能力加强,从而增加骨吸收,使血钙、磷浓度上升.PTH抑制成骨作用,与1,25-(OH)D3起着拮抗作用.
③PTH对肾的作用:PTH作用于肾小管,促进钙的回吸收,并通过浆膜面的钙泵使钙离子进入血液.PTH抑制肾小管对磷的回吸收,促进尿磷增加,与1,25-(OH)D3起拮抗作用.PTH的另一个作用是使25-(OH)D3变为1,25-(OH)D3速度回忆.
④PTH对肠钙促进吸收作用,其原因是125-(OH)D3浓度增加的结果,但也有人认为PTH对肠钙的吸收也有直接作用.
3、降钙素(cacitonin,CT)　来源于甲状旁腺及甲状腺滤泡普遍细胞(“C"细胞).降钙素受血钙浓度的影响;血中CT的正常值为72±7ng/L以下.血钙上升时可促进CT上升,反之下降.
①CT对骨的作用:它能控制破骨细胞的形成,抑制骨吸收,阻止骨盐溶解及骨基质分解.CT能促进破肌细胞转化为成骨细胞,加强沉钙作用.幼年动物的降钙素生物效应活跃.
②CT对蛑的作用:抑制肾近球小管对钙磷的回吸收,使尿钙、尿磷排泄增加.③CT对肠的作用:抑制消化道对钙的吸收,CT对肠管的钠、钾、磷的吸收也有抑制作用.
VitD、PTH、CT对肠、骨、肾的钙、磷代谢有协同作用和拮抗作用.而它们之间有明显的相互反馈作用,从而维持了机体内钙、磷的正常代谢和骨的正常发育.
4、骨的正常发育　骨的正常发育有两种形式,一为软骨成骨,一为膜性成骨.前者主要在长骨端进行,使骨变长;后者在骨皮质和扁平骨进行,使骨变粗或加厚增宽.
发育年龄的骨骺软骨,是从骨端的化骨核增殖分化软骨细胞走向骨体.软骨细胞发育起自化骨核到干骺端的骨骺软骨,其分化可分为:
①生发细胞层,为小而少的未分的扁平细胞,②增生软骨细胞层,是由生发细胞进行分裂而成,细胞呈扁平形,紧密排列成柱状,柱间软骨基质增多.
③成骨软骨细胞层,其细胞体积渐增大,呈方形排列.
④肥大软骨细胞层,其细胞体积更为肥大、成熟,排列整齐呈柱状.干骺端血管所输入的钙、磷等,开始沉积于③、④层肥大的软骨细胞基质中,进而使软骨细胞退化.
⑤退化层,是细胞退化的最后阶段.细胞坏死、溶解,是细胞退化的最后阶段.细胞坏死、管排列整齐、致密,此亦即X线片上所见到的临时钙经带.钙化管内可见毛细血管样,血管周围有排列整齐的成骨的细胞.
⑥成骨区即新生的骨松质区.成骨细胞紧贴在钙化管壁,分泌骨基质,继之沉钙,成骨细胞亦被包埋其中,形成初期骨小梁,进而改建为成熟的骨小梁和纵行排列构成干骺端骨松质.
小儿生长时间骨发育,即是软骨细胞不断增长,临时钙化带不断地前移,骨松质不断地改建,使长骨不断增长.以骨质软化(正常小儿骨骼内2/3为无机物,1/3为有机物,佝偻病儿骨骼内二者比例恰相反)、钙化不全的骨样组织增殖代替正常的临时钙化线,使骨的长度发育受到显著障碍为主要变化,形成侏儒状态.