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20世纪70年代采集患者,生殖器皮肤成纤维细胞的研究发现,成纤维细胞有雄激素抵抗不能与雄激素结合,以后的研究显示一部分患者的生殖器皮肤,成纤维细胞浆液和核结合雄激素的能力正常,但是雄激素-受体结合物不稳定:离解率增高受体的升调节缺陷与配体结合的亲和力,降低配体的核滞留时间短和对温度等条件改变的不稳定性. AR基因定位于Xq11～12,编码910～919个,氨基酸有8个外显子,外显子1在N-端与基因的转录功能有关外,显子2和3各编码1个锌指构成高度保守的DNA结合区,在受体与配体结合后解除遮蔽的热休克蛋白与激素反应元件,(转录增强子核苷酸系列)结合激活转录过程,外显子4是铰链区含有1个核定位信号是受体-配体复合物固定于细胞核,所必需外显子5～8是雄激素结合区是对雄激素具有高度亲和力的结合位置与雄激素结合后,引起受体变构磷酸化二聚体化核定位和激活转录. 一般的规律是患者的临床表现与AR缺陷的严重程度有关,受体完全不能与雄激素结合者几乎没有男性化表现,受体具有部分结合能力者可有部分男性化,AR基因突变最多发生在外显子5～7精氨酸只占受体全部氨基酸残基4%,而精氨酸突变却占了全部突变的40%,774831840和855位4个精氨酸残基和866位缬氨酸残基是发生突变几率最高的位点,AR基因突变使受体结合,雄激素的能力丧失或减低或受体-配体,复合物不稳定,容易在温度或其他环境因素的影响下发生离解,最后的结果都是雄激素在靶组织不能发挥正常的生理作用.
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