先天性卵巢发育不全治疗

药物治疗:

治疗目的是促进身高,刺激乳房与生殖器发育,防治骨质疏松.

Turner患者最终身高一般与同龄人相差约20cm,并有种族差异,我国未治疗Turner患者平均最终身高为142cm,介于欧洲147cm与日本139cm之间(Low等,1997),我国正常成年女性的平均身高在150cm以上.因身矮影响参加学习和从事多个工种,影响以后的生活,并在社会上受到不应有的歧视,给患者和家属造成严重的担忧.对促进身高的治疗方法仍有争议.有主张用激素促进身高,单用雄激素促进身高,剂量小时效果不明显,剂量大时虽有效,但副作用大,主要为男性化和糖耐量受损等;单用雌激素容易引起生长板的早期愈合,从而限制骨的生长,抑制生长潜能.雌激素的应用时间非常关键,一般12岁之前不用,最好在15岁后用.

但对此仍有争议,有人认为12～14岁给与雌激素可改善自我形象、情绪和认知能力,并可使身高达到最佳,但起始剂量需极低.用雄激素促进身高,应在8岁后再用,一般在11岁左右用.在骨骺愈合前,为增加身高,北京协和医院以往曾用苯丙酸诺龙25mg肌内注射,每2周1次,3～6个月,停药半年,骨骺未愈合可重复治疗,共治疗28例.由于例数少,开始治疗的年龄、时间、和药物的剂量不同,难于比较.有8例17岁以上的患者,1例最多增高7.5cm(125.5～143.0cm),2例增高11.0cm,3例增高7.0cm,2例19及20岁增高4.0cm与2.0cm.近年来,试用含有雌、孕、雄三种激素作用的药物替勃龙(利维爱,Tibolone),利用其雌、雄激素的作用治疗Turner综合征患者,7例Turner经短期和长期替勃龙(利维爱)治疗后,均取得肯定的身高增长,初步的结果显示,替勃龙(利维爱)治疗3个月后的身高增长0.5～3.0cm,平均增长(2.2±1.4)cm.

治疗24～36个月后的身高增长6.5～12.5cm,平均增长(9.6±2.7)cm(田秦杰,2002),高于单纯生长激素治疗(平均增加5.3cm)、雌激素加雄激素治疗(平均增加3cm)和雌激素加雄激素加生长激素治疗(平均增加3cm)的疗效,与雄激素加生长激素治疗[平均增加(8.5±4.6)cm]的疗效相近.替勃龙(利维爱)治疗的良好效果,可能是从某种程度上模拟了青春期启动时的激素改变,或通过其雄激素和雌激素作用刺激GH的产生和分泌,进而通过IGF-I作用于骨而发挥其促生长作用,其作用机制尚需进一步的研究.由于口服方便,是一种有希望的治疗方法.由于例数少,尚需继续观察.

此外,目前生长激素(GH)治疗较为热门.Turner患者是否有生长激素缺乏的问题,目前尚有争议,有研究发现一部分患者对标准的GH兴奋试验反应低,尤其是9～20岁的患者明显低于正常,血胰岛素样生长因子-I(IGF-I)水平也相对较低,且无正常女孩青春期的增高,提示患者有部分GH缺乏.但该发现仍无法解释患儿自2～3岁即有生长速度减慢的临床表现,外源性生长激素治疗的疗效尚不一致.Hochberg等(1999)报道49例用生长激素治疗观察1.9～7.5年,与对照相比平均增高5.3cm,超过了她们本身的生长速度.但其缺点为价格昂贵,难以承受,并需注射治疗,治疗的依从性较差,尚难以推广.

用雌激素刺激乳房和生殖器发育效果良好,但需长期使用.过早应用雌激素促使骨骺早期愈合.一般先促进身高,骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器发育.对有子宫的Turner综合征患者应采用雌孕激素周期疗法,并从小剂量开始.可用结合雌激素(Premarim)0.3mg/d,或可增加至0.625mg/d,促使乳房发育,很少有突破性出血.雌孕激素周期疗法,有内膜者可能有月经来潮.剂量可根据患者的反应进行调整,以小剂量有效为度.