Rh血型不合病因

发病原因

Rh血型不合同时伴有ABO血型不合 (30%):

由于进入母体的胎儿红细胞受到ABO抗体的作用后,很快被中和而来不及产生Rh抗体,故不易发生Rh溶血病,即使发病病情也较轻,Douohoe等(1964)发现,母儿AO不合(母O,子A)的中和力比母儿BO(母O,子B)强,前者能保护90%的妇女不致敏,后者只能保护55%的妇女不致敏.

红细胞的抗原量 (30%):

这决定于进入母体的胎儿红细胞量及Rh阳性红细胞抗原簇量,Rh阳性杂合子红细胞比Rh阳性纯合子红细胞的抗原簇少一半,但这点对Rh溶血病的发病并不重要,因为患Rh溶血病的新生儿都是Rh阳性杂合子(因其母是Rh阴性纯合子),同为Rh阳性杂合子,但抗原簇量不同,例如CDe/cde红细胞与CDE/cde红细胞,前者比后者的抗原簇多1/3,故CDe/cde新生儿易于发病,其病情也比CDE/cde者为重,由于存在着各种影响Rh溶血病发病的因素,故Rh阴性妇女,虽然孕育着Rh阳性胎儿,其发生溶血者亦仅占1/10左右.

发病机制

1.血型不合 带有Rh(+)抗原的红细胞通过胎盘进入Rh(-)母亲的血液,产生相应的血型抗体,此抗体又经胎盘进入胎儿循环,作用于红细胞而导致溶血,有核红细胞因而过度增生,显露于胎儿血中,因而名曰胎儿成红细胞增多症(erythroblastosis fetalis).

经胎盘失血(transplacental blood loss)即胎儿血液入母体,并不少见,经酸洗脱法可检出HbF,由此可证明确实有胎盘失血,唯血中含胎儿血量只0.1～0.2ml,尚不足以使母体致敏,但反复多次小量经胎盘失血仍可以致敏,已知引起Rh系统免疫致敏仅需累计量1ml,许多产科因素增加经胎盘失血的机会,例如妊娠期高血压疾病,剖宫产,臀产,前置胎盘,胎盘早期剥离,外倒转术或羊膜穿刺,流产,尤其人工流产亦会发生较大的经胎盘失血.

Rh血型不合时,胎儿红细胞经胎盘失血进入母体循环中,被母体脾脏的巨噬细胞所吞噬,需要经相当时间才能释放出足够量的Rh抗原,该抗原抵达脾脏淋巴细胞的相应抗原受体而产生Rh抗体,这种初发免疫反应发展缓慢,常历时2个月以上甚至长达6个月,且所产生的抗体常较弱并系IgM,不通过胎盘,由于胎儿红细胞进入母体较多发生在妊娠末期或临产时,故第1胎胎儿分娩时仅处于原发免疫反应的潜伏阶段,即使经胎盘失血发生得较早,但因前述原因,一般第1胎的发病率很低,当发生原发免疫反应后再次怀孕,即使经胎盘失血的血量很少亦能很快地发生次发免疫,IgG抗体迅速上升,通过胎盘与胎儿的红细胞结合导致溶血.

2.Rh血型不合引起的同种免疫性溶血的机制如下(以抗D为例):

(1)母为Rh阴性.

(2)胎儿为Rh阳性.

(3)胎儿红细胞经胎盘入母体循环.

(4)母体被胎儿红细胞的D抗原致敏,使母体产生IgM抗体.

(5)再次妊娠又有少量细胞进入母体.

(6)迅速产生大量的IgG抗体.

(7)母体产生抗D,IgG抗体进入胎儿循环.

(8)母体的抗D抗体使胎儿的红细胞被致敏.

(9)致敏的胎儿红细胞被破坏.

有少数(约1%)的Rh溶血病发生在第1胎,这是由于部分孕妇曾接受过Rh血型不合的输血,或另有少数Rh阴性孕妇当她尚为胎儿时,由于她的母亲是Rh阳性,因此存在血型不合,若此时(孕妇)母亲的血有少量经胎盘进入胎儿体内而使之发生了初发免疫反应,这样当孕妇在第1次妊娠她的胎儿是阳性时,只要有少量胎儿血进入孕妇体内即可发生次发免疫反应,产生足够量的IgG抗体引起发病,这就是所谓的“外祖母学说".

Rh血型不合溶血病主要发生在母为Rh阴性,胎儿Rh阳性即抗D抗原阳性时,是由抗E(母为ee),抗C(母为cc)或抗e,c等引起,其中以抗E较多见,因为在我国汉族人群中RhCCee或CcDee几乎占半数,且RhE抗原性仅次于RhD,我国上海市18年中诊断Rh溶血病122例,其中47例(38.5%)母为Rh阳性,而由抗E引起溶血病者42例.