新生儿弥散性血管内凝血病因

1．病因许多疾病或理化因素都可诱发DIC,主要有:①各种感染,包括细菌、病毒、疟原虫等;②组织损伤,如严重外伤或挤压伤、颅脑损伤、大面积烧伤、大手术和产科并发症等;③免疫性疾病,如溶血性输血反应、暴发型紫癜、狼疮肾炎等;④新生儿疾病,如新生儿硬肿症、窒息、呼吸窘迫综合征、新生儿溶血症等;⑤恶性肿瘤,如白血病、恶性淋巴瘤等; ⑥巨大血管瘤、动脉瘤、急性出血性坏死性小肠炎等.

2．发病机制DIC的病因复杂,但都与血管内皮损伤伴血浆凝血因子活化和凝血活酶类物质进入血液有关,可以概括地分为下述两个基本病理过程.

(1)凝血系统被激活:在上述致病因子作用下,机体产生白介素(IL)-6和IL-1、肿瘤坏死因子、血小板活化因子等多种前炎症因子,促使组织因子释放,导致血管内皮细胞损伤.内毒素可诱发单核细胞产生组织因子,组织损伤可直接释放组织因子,红细胞和血小板损伤可直接释放促凝物质.组织因子结合并活化因子Ⅶ,进而激活外源凝血系统,这是DIC发病的最重要机制.内皮细胞损伤后胶原组织暴露、活化因子Ⅻ,或直接活化因子Ⅺ,进而激活内源凝血系统.凝血系统激活后产生大量病理性凝血酶,使血液呈高凝状态,导致微循环内广泛血栓形成.

单核-巨噬细胞功能损伤不能及时清除血循环内的凝血酶等凝血物质;代谢性酸中毒可使血管内皮损伤并抑制肝素的抗凝作用;循环障碍时因血液淤滞和浓缩易使血小板破坏,这些因素均可诱发或加重DIC.

在凝血系统被激活的同时,体内生理抗凝血因子被消耗和功能受抑制,如抗凝血酶Ⅲ水平下降、蛋白C和蛋白S水平下降、组织因子通路抑制物(TFPI)缺乏,进一步促进微血栓形成.

体内广泛性凝血过程,消耗了血小板和大量凝血因子,使血液由高凝状态转变为消耗性低凝状态而引起出血.

(2)纤维蛋白溶解亢进:其机制为:①凝血过程所形成的纤维蛋白沉积于微血管内和肝、脾等脏器,刺激血管内皮释放活化素,并使肝脾等脏器损伤后释出纤溶酶原激活物进入血汛②活化的因子X、Ⅻ能使血浆活化素原转化为活化素,并能使舒血管素原转变为舒血管素,激活纤溶酶原转变为纤溶酶;③缺氧和各种引起DIC的病因通过交感神经-肾上腺作用,刺激血管内皮释放活化素;④病理性凝血酶能激活纤溶酶原转化为纤溶酶;大量纤溶酶导致纤维蛋白溶解亢进.纤维蛋白降解产物(FDP)可干扰纤维蛋白单体聚合,又可与血小板膜结合造成血小板功能缺陷,同时FDP还有抗凝血酶作用,从而进一步损害凝血功能;加之,缺氧、酸中毒、创伤等可致部分凝血因子失活,加重出血倾向.