小儿白塞病病因

确切病因不明,现有资料认为环境与遗传因素与本病的发生和发展相关.

1.环境因素

(1)微生物感染:单纯疱疹病毒,丙型肝炎病毒,链球菌sanguis,结核杆菌均被疑为可能的病因,然无确切证据,有人认为热休克蛋白(heat shock protein,HSP),一种真核生物进化过程中保留的极为保守而广泛存在的分子,它们在热度,与自由基接触,缺氧,主要营养成分缺乏的刺激下可以由细菌或宿主细胞产生,细菌产生的HSP可以刺激病人的T淋巴细胞.

(2)地理:本病患病率高的人群都位于一个特点的地区,横跨亚洲,属当年东西方商业交流的路途,而且同为土耳其人,移居德国后的患病者较欧洲部分的土耳其人低5倍,较亚洲部分的土耳其人低18倍,移居夏威夷后的日本人其患病率低于日本本土者,这些都提示一个未知的与地理环境有关的因素在起作用.

(3)种族:西方白种人的患病率明显较中东人及黄种人为低,在伊朗境内的土耳其族患病率明显高于该国的其他民族,伊朗另一少数民族来自古老的稚利安族(白人种族),罕见BD.

2.遗传因素

(1)家系调查:BD有家族史者在日本为2%～3%,在土耳其及其他中东国家为8%～34%,大部分为一级亲属,土耳其有报道患者的同胞患病的危险因子达11.4～52.5,说明BD有遗传的倾向.

(2)遗传基因:

①HLA-B5(B51):各国均报道了BD与HLA-B5(B51)有密切相关性,在亚洲具此基因的BD患者达81%,日本达55%,对照人群10%～15%,相对危险性6.7,欧洲10个国家BD者的HLA-B5的阳性率为25%～79%,而各自的对照组为3%～28%,相对危险性1.5～10.9,在我国BD患者的HLA-B频率为37.5%,许多人认为HLA-B*5101(B5的亚型)具有贝赫切特病基因的决定簇(即DAIXXXXXF),它可能起自身抗原的作用,在有严重内脏病变和眼病的BD,HLA-B5(B51)的阳性率较无内脏病变和眼病者为高,因此它也被认为与BD疾病的严重性相关.

②MIC:本基因位于第6染色体HLA-B位点与TNF位点之间,靠近B位点,有亚型A与B,MIC A与BD有关,MIC A在BD中较对照人群明显升高(前者为74.0%,后者为45.6%),但有人以为MIC A与B51有很强的连锁,且其异质性低,因此不像是一个与BD相关的主要基因,MIC A主要由内皮细胞及纤维细胞表达,它刺激T淋巴细胞和NK细胞的活化,因此BD的血管损伤可能与它有关.