小儿皮肤黏膜淋巴结综合征治疗

1.急性期治疗 急性期的管理目的在于帮助炎症的减轻和防止冠状动脉血栓的形成.口服阿司匹林及大剂量的静脉应用免疫球蛋白是治疗的基础.如有因血栓所致的心肌梗死,溶栓治疗是必要的.

(1)阿司匹林:阿司匹林有消炎及抑制血栓形成的作用.但是,至今尚未有令人信服的资料提示单独使用阿司匹林可减少冠状动脉畸形的作用.在急性期,阿司匹林的用量是口服80～100mg/(kg·d),4次/d.在日本,用量稍低,30～50mg/(kg·d).川崎病急性期的患儿对阿司匹林吸收下降,清除增加,所以即使使用大剂量的阿司匹林也不能达到治疗剂量的浓度.但如存在呕吐、呼吸深快、嗜睡和肝损时,就需要监测血药浓度.当热度消退或起病14天后,阿司匹林剂量为3～5mg/(kg·d),1次/d,能减少血栓的形成.如果在起病后6～8周没有发现冠状动脉瘤,血小板计数及血沉正常,阿司匹林可停药.

另一方面,如有持续存在的冠状动脉瘤,阿司匹林治疗必须坚持.

(2)大剂量的人血丙种球蛋白:随机试验证明静脉使用大剂量的人血丙种球蛋白(>1g),同时使用阿司匹林治疗,对减少冠状动脉畸形是有效及安全的.应在起病后10天内使用.在对7例随机试验的回顾性研究中,发现使用静脉人血丙种球蛋白和冠状动脉的损伤呈相反关联.在起病后使用了人血丙种球蛋白(<1g/kg)及阿司匹林的患者60天时,发现冠状动脉损伤的概率是8.6%,使用2g/kg人血丙种球蛋白的发病率仅2.6%.总而言之,川崎病患儿在起病10天内即使用2g/kg的人血丙种球蛋白及80～100mg/(kg·d)阿司匹林,可将冠状动脉畸形的发生率从20%～25%降低到2%～4%.人血丙种球蛋白每12小时给药1次.单独给药与多次小剂量给药相比,单独给药能缩短发热时间及住院时间.而且对那些有较大可能发生冠状动脉畸形的患儿在急性期单剂治疗可明显减少冠状动脉畸形的发生.联合应用阿司匹林和静脉人血丙种球蛋白的效果相当迅速.2/3的患儿在使用人血丙种球蛋白后的24h内即热退.

90%的在48h内热退.对于静脉大剂量使用人血丙种球蛋白从而改进川崎病急性期血管炎的机制尚不明确.目前的数据表明人血丙种球蛋白可降低细菌细胞毒素对内皮的活化.除此以外,中和抗体可抑制细菌细胞毒素的分泌和累积所引起的免疫反应.目前尚无对起病10天后的患儿进行治疗的资料.如果患者持续发热或有其他感染症状,静脉人血丙种球蛋白的治疗仍可能使用,因为其可改善临床症状.另一方面,如果患者已没有感染性发热,哪怕有冠状动脉的畸形,静脉使用人血丙种球蛋白也是无效的.约有10%的川崎病患者尽管使用了人血丙种球蛋白但仍有持续发热.一项研究表明CRP的增高,LDH的增高及血红蛋白的降低是导致人血丙种球蛋白治疗无效的原因.有限的一些资料表明,这些患者对于再次的人血丙种球蛋白的治疗是有效的.也有部分患者在第2个疗程的治疗后仍有持续发热,对于这些患者,没有推荐的有效的治疗方案.有一报道认为肾上腺皮质激素冲击疗法可能有效.虽然如此,在日本的早期资料显示对人血丙种球蛋白治疗无效的患者,肾上腺皮质激素治疗可增加冠状动脉瘤及心肌梗死的发病率.

2.急性期后的治疗 在起病后6～8周应复查血小板、血沉及心脏超声波.如实验室检查均正常,且没有冠状动脉损伤,阿司匹林可停药.在有持续性冠状动脉狭窄或冠脉瘤形成的.