老年肺气肿病因

阻塞性肺气肿的病因十分复杂,多为数种因素共同作用的结果.

1.吸烟 吸烟是导致肺气肿发病最主要的因素.COPD患者中有80%～90%是吸烟者,而吸烟者中约有20%以上的人将发生COPD.烟草的烟雾中含有多种有害成 分,如焦油、尼古丁、一氧化碳、氮氧化物、糠醛等.这些有害物质可以直接或间接损伤支气管黏膜上皮,甚至引起鳞状上皮化生;抑制或损害支气管黏膜纤毛的运 动;刺激黏液腺增生,黏液过度分泌;抑制肺巨噬细胞的吞噬功能;分泌物稽留易继发微生物感染;使1抗胰蛋白酶的活性降低,导致弹性蛋白酶-弹性蛋白酶抑制 物的平衡失调,这就是吸烟-肺气肿-慢性支气管炎或吸烟-慢性支气管炎-肺气肿发病模式.Kannel追踪调查34年吸烟的危险性,结果表明吸烟量与慢性 咳嗽及FEV1.0、FVC降低呈显著负相关.Heggins对5201例65岁以上老人的调查也显示肺功能降低与总吸烟量负相关.

2.环境污染 长期接触有机或无机粉尘,接触有害气体,易发生肺气肿.

3.感染 反复气道感染可引起支气管黏膜充血、水肿,腺体增生,分泌亢进,蛋白酶活性增高等,它将导致肺气肿发生.

4.遗传因素 因遗传缺陷导致1抗胰蛋白酶的严重缺乏,可以引起肺气肿.这类肺气肿往往青年期发病,病程较短,病情较重,多见于白色人种.我国少见.

阻塞性肺气肿的发病机理尚未完全清楚.一般认为与气道阻塞及蛋白酶-抗蛋白酶失衡有关.吸烟、感染、大气污染等引起细支气管炎,炎症性充血、水肿、渗出、 增生及气道反应性亢进引起了气道狭窄或阻塞.吸气时胸腔呈负压,细支气管扩张,空气进入肺泡;呼气时胸腔正压,细支气管管腔缩小,空气稽留,肺泡内压不断 升高,导致肺泡过度膨胀或破裂.蛋白酶-蛋白酶抑制物平衡失调学说是肺气肿现代认识的基础.抗胰蛋白酶(它是血浆中主要的蛋白酶抑制剂,对白细胞弹性蛋白 酶有强烈的抑制作用)遗传性缺乏症患者易患肺气肿等都是该学说有力的佐证.与肺气肿形成有关的蛋白酶,如丝氨酸蛋白酶系(主要有白细胞弹性蛋白酶、组织蛋 白酶G、蛋白酶3)、金属蛋白酶、巯基蛋白酶等,它们主要来自炎性细胞,如中性粒细胞、单核细胞与巨噬细胞,它们可以破坏弹力纤维,也能引起实验性肺气 肿.正常情况下它们与蛋白酶抑制物,如来自血浆的1抗胰蛋白酶、来自局部的抗白细胞蛋白酶(ALP)、分泌性白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)、金属蛋白酶 抑制剂(TIMP)等,保持着良好的平衡.吸烟导致弹性蛋白酶活性升高和抗蛋白酶活性抑制;炎症使得炎症细胞周围微小空间内的蛋白酶-蛋白酶抑制物平衡失 调;1抗胰蛋白酶遗传性缺乏,使得肺泡和细支气管壁的弹力纤维被破坏,发生肺气肿.