小儿系统性红斑狼疮病因

遗传因素(30%)

本病与人类白细胞抗原有一定关联,中国人与HLA-DR2较为密切,患儿亲属可有同病患者,单卵双胎发病率为24%,双卵为2%,近年来又发现,HLA-Ⅱ类等位基因与SLE患者存在的某些自身抗体相关,dSdNA抗体高的患者96%具有HLA-DQBI*0201(与DR3和DR7连锁)或DQBI*0602(与DR2和DRw6连锁)或DQB1*0302(与DR4单倍型连锁),抗磷脂抗体与抗Sm抗体也发现与某些型等位基因密切相关,一些补体成分,如C2,C4,C1遗传性基因缺陷也易致本病.

免疫(20%)

外周血淋巴细胞减少,抑制性T细胞(CD8+)不能调低B细胞产生免疫球蛋白(Ig),T细胞产生IL-6增多,刺激B细胞增生,而IL-2却降低,B细胞功能活跃,血Ig呈多克隆增多,体内存在多种自身抗体,如抗核抗体(ANA),抗DNA抗体,冷反应IgM抗淋巴细胞抗体,IgG抗神经抗体,抗磷脂抗体,抗心脂抗体和类风湿因子等,自身抗体可导致急性溶血性贫血,低白细胞血症,血管炎和凝血障碍(血小板减少等),而与此相应产生的大量免疫复合物又可引起肾炎,心脏和中枢神经系统疾病,本病体内补体系统被激活,血补体降低,肾组织常存在补体成分,尤其Clq,提示活化的是经典途径.

激素(20%)

本病好发于女性,女性发病是男性的5～9倍,妊娠和口服避孕药可加重病情,提示本病存在雌激素介导的免疫调节紊乱,在儿童血中睾酮水平常降低,SLE儿童血清卵泡刺激素(FSH),黄体生成素(LH)和催乳素均较正常为高.

环境因素(25%)

在患者内皮细胞内可发现类似病毒的包涵体,在肾小球洗出液中可检到抗病毒抗体,均示本病与病毒感染有关,临床上也观察到感染可诱发本病,感染单纯疱疹病毒可使患者血清Sm抗体升高,但感染在SLE发病中的作用尚不明确,在患者血中可检测到各种病毒抗体,尤其像抗风疹病毒,EB病毒和副黏液病毒抗体升高,可能提示多克隆B-细胞活化,而非特异性免疫反应,紫外线照射可诱发或加重病情,紫外线可裂解皮肤组织细胞nDNA,又可诱使角质细胞产生IL-1,IL-3,IL-6及肿瘤坏死因子,还可减弱巨噬细胞清除抗原和抑制T细胞活化等,某些药物过敏和强烈心理情绪及应激状态均可加重病情.