小儿韦格纳肉芽肿病因

发病原因

小儿韦格纳肉芽肿病因推测与自身免疫和对不明抗原的过敏反应有关.由于多数患者先有上呼吸道症状,继有肾小球肾炎,因此有人认为上呼吸道感染后被分离的缓缓蛋白可成为致敏原,导致机体产生变态反应而发生全病.

发病机制

小儿韦格纳肉芽肿主要病理改变的特征是受累器官发生坏死性肉芽肿,包括鼻腔和鼻窦黏膜、下呼吸道和皮肤.肺部可出现肺部浸润和肺出血.出现多种类型的血管炎,如节段性坏死性血管炎或肺毛细血管炎.病变侵犯小动脉、小静脉、毛细血管及其周围组织.肾脏病理改变为局灶增殖性肾小球肾炎、坏死性新月体形成肾小球肾炎.

小儿韦格纳肉芽肿虽然为多脏器受累,但多数最初为上呼吸道受累,如鼻炎和鼻窦炎,继而出现肾小球肾炎等.这提示致病因子首先进入呼吸道,诱发炎症反应,逐渐扩大到其他组织出现血管炎.呼吸道上部或下部都可有坏死性肉芽肿性病变,小血管管壁纤维素化,全层有单核细胞,上皮样细胞和多核巨细胞浸润,病变严重时可侵犯骨质引起破坏,肺部病变可有空洞形成,肉芽肿也见于上颌骨、筛骨眼眶等处.广泛的血管炎引起的梗死及溃疡造成鞍状鼻畸形,眼球突出等.

肾脏病变呈坏死性肾小球肾炎的改变,以后进展为增殖性肾小球肾炎,早期肾小球血管丛的纤维蛋白样变性和坏死,继以血管丛和包囊上皮增生并形成肉芽肿,晚期肾功能衰竭示硬化性变化.

全身性灶性坏死性血管炎,主要侵犯小动脉,细动脉、小静脉、毛细血管及其周围组织,血管壁有多形核细胞浸润,纤维蛋白样变性,肌层及弹力纤维破坏,管腔中血栓形成,继以管壁坏死,造成出血和形成小动脉瘤.除肺、肾外、皮肤、心血管,消化、神经等系统均可受累.

小儿韦格纳肉芽肿的病理为血管炎和非感染性肉芽肿,对免疫抑制剂有效,患者有高丙种球蛋白血症及循环免疫复合物,毛细血管壁有免疫球蛋白沉积,因此推测为自身免疫性疾病.由于目前已证实活动期患者存在抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),其中细胞质染色型ANCA(cytoplasmic ANCA,c-ANCA),即抗蛋白酶3(PR3)抗体对该病有高度特异性(90%～97%),与病情活动有关.疾病缓解后c-ANCA滴度下降或消失,复发时可再次出现.

研究表明Wegner肉芽肿可能是一种由T细胞介导的异常的超敏反应,涉及1种或多种不同的免疫病理过程.其发病机制主要包括:①免疫复合物介导的损伤；②抗内皮细胞抗体介导的损伤；③细胞介导的损伤；④抗溶酶体抗体介导的损伤.这4种机制在某种程度上都可能发生在Wegner肉芽肿中.