小儿戈谢病治疗

1.一般治疗:注意患者营养的摄入.对症治疗,包括支持、输血或输红细胞(贫血者).对Ⅱ型病人还需止痛(骨痛可用肾上腺皮质激素)、解痉等等.预防继发感染.

2.脾切除:适用于巨脾,伴脾功能亢进,年龄在4～5岁以上,为了预防脾破裂、改善出血和感染对Ⅰ型和部分Ⅲ型GD患者建议脾切除术.但全脾切除后虽可减轻腹部负担减轻贫血和出血倾向,改善发育状态,预后良好.但有加速肝大及骨骼破坏的可能,故需审慎考虑.可考虑部分脾切除术.

3.酶的替代疗法

(1)西利酶(ceredase):1989年国外开始使用ceredase替代治疗GD,1991年正式推广应用于临床,至今全世界约有GD 2万～3万人,其中已有2万人先后接受替代治疗,这对延长患者寿命、提高患者生存质量有显著效果.经近10年的经验总结,绝大多数病人症状得到改善,停止脏器继续受累.中国自1993年5月开始为1例9岁女童GDⅢa做替代治疗.1994年又为1例Ⅰ型GD男童进行治疗.开始用美国GENZYME生物治疗公司生产,名称为ceredase注射剂,剂量400U/瓶(80U/ml),5ml/瓶,按60U/kg,2周推荐剂量,将药液加入生理盐水1～2h静滴,最初1月每周1次,继之每2周1次,剂量逐渐减少,半年后每4周1次.用药后最早的疗效反应为精神食欲改善,由骨痛严重不能下地到自由行走,治疗2个月肝功能恢复,第6个月身高体重增加6～8cm,肝脏回缩1/3,脑电图正常.1年后身高增加15cm,体重增加5kg,但骨骼X线改变不显著,酶活性略有提高,未发现脏器受累.1999年世界健康基金会援助中国儿童基地免费提供重组GBA,治疗基地,至今已有46人通过北京儿童医院提出申请,系统接受酶替代治疗.

β-葡糖脑苷酯酶的T1/2约30min,ceredase的降解速度更快.因此,酶活性虽有升高,但治疗过程中有活性下降的趋势,约5个月左右酶的活性趋于稳定,而骨的变化恢复相对较慢.反映了骨骼重建的速度,长期应用酶治疗将能促进骨骼破坏的恢复.

(2)阿糖脑苷酶(alglucerase)注射剂:最早从人胎盘组织中提取的β-葡糖脑苷酶经过加工提取,使酶(糖蛋白)寡糖链上的非还原末端上富有甘露糖,这样一来酶能被特异巨噬细胞上的碳水化合物受体所识别,才能进入单核巨噬细胞系统的溶酶体中,分解葡糖脑苷脂,以达到治疗目的.时间证明此酶是安全有效的.

对Ⅱ型GD患者进行GBA替代疗法对内脏、血液病变有一定效果,但algluceras不能透过血脑屏障,而改善中枢神经系统的病变,故非酶替代疗法的适应证.

(3)伊米苷酶(imiglucerase):400U/瓶、200U/瓶两种剂型,经临床应用效果与ceredase相同.imiglucerase主要用于GD Ⅰ型,对Ⅲ型患者神经系统表现的疗效尚未明了.有研究发现只有在大剂量时,才可在脑脊液中检测到微量GBA.但有证据表明,某些患者在接受治疗后脑脊液中戈谢细胞减少,由沿水平注视困难的症状缓解,但对肌强直表现无改善,故对Ⅲ期GD,尤其Ⅲc型非酶替代疗法的适应证.

4.基因治疗 国外近年开展对戈谢病基因治疗的基础与临床研究,取得可喜的成果.应用造血祖细胞,成肌细胞移植,将GBA基因导入体内,并通过其增殖特性在体内获得大量含有GBA基因的细胞,产生具有生物活性的GBA,起到持久治疗作用.

5.骨髓移植:异基因骨髓移植治疗能使酶活力上升,肝脾缩小戈谢细胞减少,但必须慎重衡量考虑手术危险性与疗效.

【预后】

Ⅰ型GD进展缓慢,脾切除后可长期存活,智力正常,惟生长发育落后.GBA替代治疗效果显著,预后最好.Ⅰ型GD脾切除后,肝和骨髓中GC蓄积加快,故可早期死于肺和肝功能障碍,感染出血等.

Ⅱ型GD多于发病后1年内死于继发感染,少数可存活2年以上.

Ⅲ型GD多由于神经系统症状较重,死于并发症.由于GBA的应用,预后有较大的改观.