闭经溢乳综合征治疗

辨证选方1. 肝郁化热治法:疏肝清热,抑乳调经.

方药:丹栀逍遥散加减.柴胡10g,当归15g,白芍15g,赤芍15g,茯苓10g,丹皮10g,栀子10g,卷柏15g,泽兰 20g,牛膝 20g,麦芽 45g.大便燥结者加芦荟 10g,制川军10g;乳房胀痛者加瓜蒌皮10g,橘叶5g.

2.脾虚痰阻治法:健脾燥湿,豁痰通经抑乳.

方药:苍附导痰丸加减.苍术25g,香附10g,半夏10g,陈皮15g,茯苓15g,枳实10g,神曲10g,南星10g,石菖蒲20g,川芎 10g,海藻15g,昆布15g.

3.肾虚火旺治法:滋肾降火,养血平冲.

方药:二甲地黄汤加减.炙龟版(先煎)20g,炙鳖甲(先煎)15g,枸杞子10g,钩藤10g,淮山药15g,干地黄10g,山萸肉15g,丹皮10g,茯苓15g,泽泻15g,怀牛膝10g,赤芍20g,白芍20g ,续断 15g,川楝子 10g.午后低热者加青蒿 15g,银柴胡 15g.

专方验方1.抑乳方:炒麦芽90g,白芍30g,茯苓30g,莲须30g,当归12g,柴胡12g,石菖蒲10g.脾胃虚弱者加黄芪30g,党参20g,肝郁化热者加丹皮、山栀子各20g,肾虚失藏者加菟丝子30g,女贞子、旱莲草各15g.

2.通经止乳汤:生地18g,石菖蒲15g,远志12g,菟丝子12g,牛膝9g,当归9g,紫石英30g,生麦芽30g,丹参18g.适用于闭经、溢乳伴腰膝酸软,乳房胀痛,性欲淡漠者.

3.温通下元汤:鹿角胶、淫羊蕾、枸杞、巴戟天、熟地、焦白术、皂刺、川贝、川芎、牛膝、桃仁、炒麦芽.适用于抗精神病药物所致的闭经-溢乳综合征.五心烦热者,加知母,生地易熟地;服药期间有经前期征兆者,加红花、益母草.30剂为一疗程.

其它疗法中药治疗:丹栀逍遥丸:具有疏肝健脾调经之效.适用于肝郁化热所致闭经-溢乳.每日2次,1 次1丸.

针灸:取百会、气海、天枢、足三里、大赫、血海、膻中等穴.取30号1.5寸毫针,隔日针刺1次,采用捻转补泻法,手法为平补平泻,每次留针20分钟.

西医治疗方法:

1.病因治疗:主要包括下列数个方面的治疗:①由药物引起者(包括口服避孕药),一般停药可自然恢复,若停药半年后月经未恢复,可用药物治疗.②原发性甲状腺功能减退者用甲状腺素制剂替代治疗,不宜因溢乳或闭经而盲目用溴隐亭治疗,如单用溴隐亭可通过下丘脑抑制TSH分泌,使病情加重.③颅内肿瘤患者,根据病情采用手术切除或放射治疗.近来临床观察,对垂体泌乳素瘤合并不孕者,单纯药物治疗优于手术及放射治疗.由于无损伤,有利于性腺轴功能的恢复,但巨腺瘤出现压迫症状时,以及溴隐亭治疗无效和无激素分泌性垂体瘤且D2受体减少者,宜手术治疗,手术前后配合溴隐亭治疗可提高疗效.

2.药物治疗:

(1)溴隐亭:属半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂,促进PIF合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞,遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌,适用于各种类型高泌乳素血症,也是垂体腺瘤(微腺瘤或巨腺瘤)首选疗法,尤其适合于年轻不孕患者希望生育时的治疗.一般从小剂量开始,每天1.25～2.5mg,根据血PRL、症状及基础体温变化判断疗效并调整用药剂量,当增至5mg以上,则需分次服用,70%～90%的患者治疗8周左右可恢复排卵,溢乳停止.副作用为恶心、头晕、体位性低血压等,与用量有关,停药后消失.用药期间妊娠者,不增加流产率及畸胎率,但因药物能通过胎盘并抑制胎儿PRL合成,故早期妊娠者应尽量停用溴隐亭;由于泌乳素微腺瘤的自然病程是良性的,经过几年治疗,一些病人可恢复排卵性月经.

(2)左旋多巴:在体内代谢为多巴胺,作用于下丘脑,释放PIF,每次0.2～0.5g,3次/d,可使PRL下降,促性腺激素上升,多数用药1个月后恢复月经,2个月后溢乳停止,但恶心、呕吐反应较重.

(3)八氢苯并啉(CV205-502):是一种非麦角碱类多巴胺能激动剂,为新一代特异、高效、长效的抗PRL药,适应证同溴隐亭,尤其适用于不能耐受溴隐亭、治疗无效和复发者,开始剂量0.025mg/d,睡前服用.根据治疗反应和PRL水平调整剂量,在3个月内达0.1mg/d,剂量范围为0.04～0.1mg/d.

(4)维生素B6:增加下丘脑多巴胺的转换率,从而增加PIF的作用.

多巴胺能神经激动剂为PRL瘤的主要有效治疗药物,但其疗效取决于肿瘤细胞(亦包括增生的PRL细胞和非PRL分泌性其他垂体肿瘤细胞)膜上的多巴胺D2受体的表达强度.用123Ⅰ-甲氧苯酰胺(123Ⅰ-methoxybenzamide;123I-IBZM)闪烁扫描可估计D2受体密度,如肿瘤呈123I-IBZM高摄取(D2受体高表达),一般对溴隐亭、喹高利特(Quinagolide)和卡麦角林(Cabergoline)治疗有良好反应.123I-IBZM扫描对所谓的“无功能”性垂体瘤也有重要诊断价值,尤其可筛选出适合于用多巴胺激动剂治疗的患者.

3.促排卵治疗:单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隐亭为主,配合其他促排卵药物的综合疗法,缩短治疗周期,提高排卵率和妊娠率.虽高PRL血症对排卵过程有不良影响,但不是可靠的避孕方法,事实上轻至中度(70～100ng/ml)PRL血症的患者仍能自然妊娠.另外,要求避孕的患者,避孕药能治疗高PRL血症妇女存在的低雌激素症状,研究表明激素替代治疗对垂体腺瘤所致的高泌乳素血症没有不良影响.Zennaro等报道,1例45岁妇女患闭经-溢乳综合征和C型肝炎,在接受干扰素α治疗后,闭经-溢乳综合征自行缓解,血PRL降至正常,干扰素α是否对PRL瘤有治疗作用,尚待进一步观察.

闭经-溢乳综合征者经药物治疗后,可恢复月经、排卵及妊娠.妊娠前为微腺瘤者,妊娠后变为较大腺瘤的几率为1%,妊娠促使巨腺瘤进一步增大的几率为23%,故PRL瘤者妊娠可先停用药物治疗(至少在怀孕后4～6周内应停止药物治疗),严密观察病情变化,如发现血PRL升高与妊娠不呈比例,或见肿瘤增大,应服用多巴胺激动剂,溴隐亭对胎儿发育无明显影响,但最好选用新一代的卡麦角林(Cabergoline).

4.手术治疗和放射治疗:当药物治疗无效,或当肿瘤引起明显压迫症状,或合并有其他激素分泌性肿瘤时应考虑手术治疗或放射治疗(γ刀治疗).