男性性早熟治疗

(一)治疗

1.真性性早熟的治疗

(1)甲羟孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮:可直接抑制下丘脑GnRH脉冲发生器和垂体促性腺激素的释放.此外,可能对靶组织的性腺类固醇受体也有抑制作用.剂量为4～8mg/d,对性器官发育有抑制作用.其缺点为对骨龄发育加速无影响,长期应用可导致性腺类固醇的靶器官萎缩,停药后月经恢复慢.由于此药有类皮质激素作用,可引起体重增加、高血压和类Cushing综合征.动物实验发现可诱发乳腺癌.Ishii等报道,用醋酸环丙孕酮(Cyproterone acetate)每天110～170mg/m2长期口服,同时加用或单用醋酸布舍瑞林(Buserelin acetate)700～900??g/m2,鼻内喷雾,使GnRH依赖性性早熟男孩在15.3岁时达到170cm身高,这说明用GnRH类似物亦可治疗GnRH依赖性性早熟.

(2)环丙孕酮(赛普龙,Cyproterone acetate):这是孕激素的衍生物,既能与雄激素受体结合,在受体水平阻断睾酮和DHT的作用,又能竞争性地阻断垂体的GnRH受体,抑制促性腺激素的合成与释放.本药最早用于治疗前列腺癌,1962年用于治疗性早熟.口服每天剂量70～100mg/m2,或用肌注100～200mg/m2,每2～4周1次.对性器官成熟有明显抑制作用,对骨龄加速的抑制作用不肯定.副作用除可有头痛、疲乏、失眠、恶心外,对ACTH分泌也有抑制作用,因而长期用药要观察肾上腺皮质功能的变化.

(3)GnRH激动剂(GnRH-A):GnRH是一单链10肽结构,通过改变部分氨基酸结构产生的类似物,其生物效能比原型分子强几倍至数10倍.GnRH的生理作用有剂量的双重性,小剂量脉冲式注射时对垂体促性腺激素起兴奋作用,连续大剂量注射起抑制作用.利用此原理临床上用GnRH激动剂治疗性早熟.目前临床应用较多的有布舍瑞林,每天10～20??g/kg,皮下注射或600??g鼻吸,每6小时1次.戈那瑞林(促黄体激素释放因子Deslorelin),每天4～10??g/kg,皮下注射.或每天LRFA 4??g/kg鼻吸入.一般GnRH激动剂注射后在数天内可使GnRH、睾酮、E2水平出现暂时性升高.1周后逐步下降到青春期前水平,渐至睾酮、雌激素完全被抑制.治疗6个月后生长速度可下降至5～6cm/年.第二性征发生改变,女孩乳腺缩小、阴毛减少、月经减少,男孩睾丸缩小、阴毛变稀少、阴茎勃起减少.长期应用未发现明显副作用,但到青春期年龄就应停止使用.

现又有应用GnRH拮抗剂类似物治疗者,可使性激素水平迅速下降(避免了GnRH-A用药后的刺激相),疗效更好.

对于Albright,综合征患者,目前认为并非是由于性腺中枢提早启动的真性性早熟,用此类药无效.此外,家族性男性性早熟用GIRH-A无效,可用螺内酯(安体舒通)和睾丸酮内酯(一种芳香化酶抑制剂)联合治疗.

(4)酮康唑(Ketoconazole):可用于男性特发性性早熟用GnRH-A治疗无效者.该药主要影响类固醇17～20裂解酶,从而干扰睾酮生成.每天200～600mg,分2～3次口服.

(5)达那唑(Danazol):是人工合成的一种甾体杂环化合物,系17α-乙炔睾酮衍生物,有抑制卵巢雌激素合成和卵巢滤泡发育作用,还有抗促性腺激素作用及轻度雄激素作用.也可用于性早熟治疗.

2.假性性早熟治疗

由于是非依赖GnRH的性早熟,故用GnRH激动剂(GnRH-A)治疗无效,可依据病情选用甲羟孕酮、睾酮内酯、螺内酯(安体舒通)、酮康唑等.在正常的青春期发育中,男性的身材发育和骨成熟依赖于雌激素的作用.Feuillan等主张用睾内酯(Testolactone)结合抗雄激素药物螺内酯治疗.如为GnRH依赖性性早熟则用GnRH类似物治疗.螺内酯、睾酮和Deskorelin可用于治疗家族性男性青春期发育提前患者,可使生长过度和骨龄控制在正常范围内.

在原发病的治疗方面,先天性肾上腺皮质增生者可用糖皮质激素辅以必要的矫形治疗(如切除肥大的阴蒂等).对颅内、睾丸、卵巢、肾上腺及其他部位肿瘤应行手术或放射治疗.

(二)预后

假性性早熟只有第二性征发育,无生育能力.