小儿女性性早熟治疗

本症治疗的原则是消除病因,抑制性发育直至正常青春期年龄,尽量促使身高达到最终身长,注意情绪变化,必要时进行健康教育和性教育.

1.病因治疗

性发育变异一般不需治疗,但需追踪观察,女性自主性滤泡囊肿,一般不考虑手术切除,可在腹腔镜下,穿刺使较大的囊肿缩小或采用甲羟孕酮治疗.

甲状腺功能减退者于甲状腺激素替代,病情可消退；

先天性肾上腺皮质增生患者,可采用皮质醇类激素治；

肿瘤不能完全切除可行部分切除并辅以放疗或化疗；

对病因无法去除者如脑膜炎后遗症等,可采用药物治疗以控制或阻止病情发展.

2.GnRH激动剂治疗

应用GnRH激动剂治疗真性性早熟取得较理想效果,可抑制性发育,又可控制身高增加.但一般认为,使用GnRH激动剂的指征是:

①9岁以前女孩已有月经来潮者;女孩或男孩的第二性征发育,身高增加速度和骨龄在6个月～1年内增加明显者(如大于年龄的2.5倍标准差)；

②血睾酮持续升高,>2.5nmol/L(>75ng/dl)的男孩(8岁以前);血雌二醇≥36pmol/L(≥10pg/ml)者；

③存在严重精神-心理压力或异常,父母迫切要求给予治疗时；

④对由于中枢神经系统器质性病变引起的性早熟,特别是伴有GH缺乏者,须尽早应用GnRH激动剂治疗,并同时积极治疗原发病,本剂开始应用时可激发促性腺激素释放,较长期应用,因降调节作用而使垂体处于去敏感状态,从而使促性腺激素明显减少,性激素合成减少,生物效应下降,GnRH-A治疗GnRH依赖性性早熟,起效快,一般治疗1年可获稳定的效果,在用药开始的第1～2个月会出现性征进一步发育,骨生长加速,甚至偶尔月经来潮,继而性征消退,月经停止,生长速度减,最终身长取决于开始用药时性征发育的阶段,药物剂量是否足够和停药时的骨龄.

(1)甲羟孕酮(安宫黄体酮):为最常用药物.用量:2次/d,每次5～10mg;若肌内注射,100～200mg/m2,每1～2周1次.

对骨骼的生长无抑制作用,骨骺提早融合,主要副作用为因其有轻度糖皮质激素作用,可抑制ACTH和皮质醇分泌,使摄食量和体重增加,有诱发糖尿病和高血压风险.抑制中枢促性腺激素的分泌,对性激素的合成有直接作用,可使发育的乳腺缩小,甚至退化到未发育状态.白带减少或消失,月经停止.

(2)醋酸氯地孕酮(Chlormadinone acetate):用量2～4mg/d,疗程依据疗效而定.具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用,副作用较甲羟孕酮少.

(3)环丙孕酮(Cyproterone):常用量为每天每平方米体表面积70～100mg,分2次服,或每2～4周肌内注射100～200mg/m2.

具有抗雄激素,抗促性腺激素和孕酮类作用的特性,因此其缺点与酯酸甲孕酮类同,但具有抑制ACTH分泌,使皮质醇降低的作用,用药后可出现疲劳,乏力等不良反应,

(4)GnRH类似物(GnRH-analogue)或GnRH激动剂(GnRH agonist,GnRH-A):近年来应用上述药物治疗特发性性早熟,取得较好效果,目前GnRH-A已作为治疗性早熟的首选用药,不论特发性还是错构瘤所致真性性早熟均有良好效果.

但近来认为单用GnRH治疗性早熟常不能达到根据其遗传所预测的高度,将GH加入GnRH治疗可能对改善成人高度更有效,治疗头1年,身高生长速度减慢约60%,头3年骨骼成熟明显减慢,只要治疗及时,患者基本上能达到或接近正常身高的目标值,常用的GnRH-A,近年应用的长效GnRH-A(triptorelin,可每月肌内注射1次,效果更好,在治疗期间,每隔1～3个月进行1次复查,主要内容有血睾酮或雌激素水平,刺激试验,身高,骨龄和第二性征的测量和评价,注意卵巢和子宫发育情况,皮下注射nRh-A后1～3天,血浆LH,睾酮和E2水平呈暂时升高,约1个月后逐渐下降至青春期前水平,雌激素或睾酮完全被抑制,开始GnRH-A治疗前首先应明确患者是否存在青春发育型的LH脉冲分泌以及性发育的速度,如果患者LH基础分泌和对GnRH刺激的反应如同青春期前水平,则不考虑用GnRH激动剂治疗.

本病引起的副作用很少,个别患者有过敏反应(主要是鼻吸者)和性发育不能理想控制.

3.特发性性早熟的药物治疗

抑制性发育的药物有甲羟,氯地孕,环丙孕酮等,主要目的是抑制排卵,促使性发育推迟,阻止行经及骨骺过.