外阴天疱疮病因

(一)发病原因 外阴天疱疮的发生需要诱因,某些药物,食物可诱发天疱疮,最近研究提示感染因素可能是天疱疮的又一诱因,可诱发天疱疮的药物常有:巯基类药物如青霉胺,巯甲丙脯酸,他巴唑,脑复新等;抗生素类:青霉素,利福平,异烟肼,菌必治等;吡唑酮类:氨基比林,保太松等;其他如地高辛,IL-2,β-干扰素,硝苯吡啶等,其中巯基类药物所引起的天疱疮数量约占药物性天疱疮总量的80%,药物诱导的寻常型天疱疮患者血中可测到循环天疱疮抗体,紫外线照射亦可加重病情,有报道用PUVA治疗银屑病诱发天疱疮. 许多研究表明寻常型天疱疮可能存在遗传易感性,血清学方法检测提示:北欧Asknezim犹太人寻常型天疱疮易感性与HLA-DR4相关,在非犹太人中,与HLA-DR4,DR6相关,日本一项研究发现天疱疮易感性与HLA-DRBl*0406,*0403及HLA-DRBl*1403,*1405相关,虽然目前研究资料提示天疱疮易感性与HIA相关,但并非具有易感相关基因的人群都发病. 目前认为寻常型天疱疮是一种自身免疫性疾病,其依据为:

1.直接免疫荧光证实在患者的表皮,口腔黏膜上皮受累及未受累区棘层细胞间均可见IgG型天疱疮抗体,在棘层松解部位,还可见C3沉积.

2.用间接免疫荧光技术80%～90%的寻常型天疱疮患者血清中可测到循环天疱疮抗体,且抗体滴度与病情严重程度成正比,用血浆置换出患者血清中的天疱疮抗体可使病情缓解.

3.正常皮肤培养中加入天疱疮患者血清,可见到表皮棘层松解.

4.新生小鼠注射人类天疱疮抗体后18～72h内发生天疱疮皮损,进一步研究表明抗表皮细胞间物质抗体IgG4亚类是天疱疮致病性抗体.

(二)发病机制 寻常型天疱疮抗原为桥粒蕊蛋白3(Dsg3),分子量130kd,是一种由角朊细胞及细胞间黏附物质合成的细胞表面糖蛋白,属钙依赖性黏附分子(钙粘素)家族,Dsg3与桥粒中85kD的桥粒斑珠蛋白结合,在表皮细胞间粘合上起重要作用,因此,抗表皮细胞间物质抗体与Dsg3结合后,抑制了桥粒黏合上皮细胞的功能,导致棘层松解是其发病机制之一,另外,天疱疮抗体与Dsg3结合后,磷脂酶C及1,4,5三磷酸肌醇介导了细胞内的信息传导,引起表皮胞合成并释放纤溶酶原激活剂,它能使纤溶酶原转化为纤溶酶,从而造成棘细胞黏合能力丧失,发生松解.