小儿遗传性慢性进行性肾炎病因

一、发病原因病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链(α1-αa6、的突变,其编码基因称为COL4A1-COL4A6,分别位于不同的染色体上,约85%AS病人为性连锁显性遗传(X-Linked AS,XLAS、,致病基因定位于X染色体长臂中段Xq 22,为编码Ⅳ型胶原α5链(COL4A5、基因突变所致.其余病人为常染色体隐性遗传(autosomal recessive AS,ARAS、和常染色体显性遗传AS(autosomal dominant AS,ADAS、,前者致病基因为COL4A3或COL4A4基因,而后者具有遗传多源性,运用免疫组织化学技术,检测肾组织,皮肤组织中Ⅳ型胶原不同α链的表达,可帮助临床上诊断此病及确定遗传方式,另一方面,人们不仅确定了Alport综合征的致病基因,且已通过各种方法检测出了300余种XLAS和数种ARAS的突变基因,并开始逐步探讨患者基因型与表现型之间的关系.

二、发病机制遗传性慢性进行性肾炎是一种以血尿,进行性肾脏损害为主要表现的肾小球基底膜(basement membrane,BM、病,可伴有眼,耳等肾外表现,电镜下,基底膜表现为弥漫性厚薄不均,可有分层现象,此为特征性的病理改变,然而在发病机制方面,从Ⅳ型胶原编码基因上单个或多个碱基突变,直至BM上的相应病变,由于缺乏动态的,系统的研究,人们尚不清楚这其中的许多具体环节,目前正在开展有关的动物模型的建立和研究,早期肾脏体积正常或增大,病情进展后肾脏体积逐渐缩小,在光镜下肾小球正常或轻度上皮细胞增生及系膜基质增加,晚期系膜细胞增生,肾小球和肾小管基膜增厚,分层,包囊壁增厚并发展到肾小球硬化,肾小管细胞萎缩或伴部分扩张,可有蛋白管型间质可有灶性炎症细胞浸润,也可发展到纤维化,40%病例在皮髓质交界处的间质中有泡沫细胞浸润,此种泡沫细胞的胞浆含有中性脂肪,黏多糖,胆固醇及磷脂,电子显微镜检查典型者为肾小球及肾小管基膜变薄及不规则增厚,肾小球增厚的基膜伴致密层分裂,或重叠板层样改变,其间含有电子致密颗粒,近年来发现肾小球基底膜(GBM、有变薄,增厚及两者相间病变,变薄的GBM可达正常厚度的1/4,而增厚的GBM可达正常厚度的2～5倍,为节段性变薄与增厚的GBM并存,肾小球上皮部分足突可以融合或伴微绒毛形成,免疫荧光检查通常为阴性,偶尔也能见到某些免疫球蛋白如IgM,补体C3等在肾小球内轻度沉积;一般认为系对病变肾小球内的非特异性黏附,无致病意义.